非布司他片對(duì)比別嘌醇片降低痛風(fēng)患者血尿酸水平的有效性和安全性臨床研究.pdf

1、目的:通過臨床研究，評(píng)價(jià)非布司他片對(duì)比別嘌醇片降低痛風(fēng)患者血尿酸水平的有效性和安全性。
　　方法:本試驗(yàn)采用多中心、隨機(jī)、雙盲雙模擬、陽(yáng)性藥物平行對(duì)照方法，從12個(gè)研究單位中，共入組了486例高尿酸血癥受試者，按分配比例1∶1∶1，隨機(jī)接受非布司他40mg/天、非布司他80mg/天或別嘌醇300mg/天的治療。主要療效指標(biāo)為24周末血尿酸水平降低到360μmol/L以下的患者比例，次要療效指標(biāo)為2周末血尿酸水平降低到360μmol

2、/L以下的患者比例、24周治療前后血尿酸下降的水平和痛風(fēng)發(fā)作的次數(shù)。試驗(yàn)期間對(duì)受試者生命體征、實(shí)驗(yàn)室檢查和不良事件等安全性指標(biāo)進(jìn)行了觀察。采用SAS9.10統(tǒng)計(jì)分析軟件及相應(yīng)統(tǒng)計(jì)分析方法和模型，對(duì)相關(guān)有效性和安全性指標(biāo)進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析。
　　結(jié)果:
　　基線人口學(xué)資料、生命體征、既往病史、體格檢查、避孕情況、心電圖、痛風(fēng)相關(guān)數(shù)據(jù)和依從性，組間比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。
　　ITT分析顯示，24周末血尿酸水平降低到3

3、60μmol/L以下的患者比例，非布司他80mg組、非布司他40mg組、別嘌醇組達(dá)標(biāo)率分別為65.38％、49.06％、43.67％，非劣效介值為-10％時(shí)，非布司他80mg非劣效于非布司他40mg，非布司他80mg非劣效于別嘌醇，非布司他40mg非劣效于別嘌醇，優(yōu)效界值為10％時(shí)，非布司他80mg優(yōu)效于別嘌醇，優(yōu)效界值為5％時(shí)，非布司他80mg優(yōu)效于非布司他40mg，非布司他80mg優(yōu)效于別嘌醇。2周末血尿酸水平降低到360μmol/

4、L以下的患者比例，非布司他80mg組、非布司他40mg組、別嘌醇組達(dá)標(biāo)率分別為76.77％、48.73％、61.39％，非布司他80mg和非布司他40mg、非布司他80mg和別嘌醇組間比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，非布司他40mg和別嘌醇組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。療后2周，非布司他80mg組、非布司他40mg、別嘌醇組血尿酸水平較基線分別降低275.70±119.14、191.61±108.65、232.33±93.86umol/L（ITT分析）。非

5、布司他80mg組和非布司他40mg、非布司他80mg組和別嘌醇組、非布司他40mg和別嘌醇組組間比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。療后24周，非布司他80mg組、非布司他40mg、別嘌醇組血尿酸水平較基線分別降低230.38±153.06、190.98±109.70、175.99±128.08 umol/L。非布司他80mg組和非布司他40mg、非布司他80mg組和別嘌醇組組間比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，非布司他40mg和別嘌醇組組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。非布司

6、他80mg組、非布司他40mg組和別嘌醇組，療后2、4、8、12、16、20、24周血尿酸水平，與基線的組內(nèi)比較，均顯示具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。療后24周痛風(fēng)發(fā)作次數(shù)，非布司他80mg組、非布司他40mg組和別嘌醇組組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。PP分析和ITT分析結(jié)果一致。
　　安全性分析顯示，生命體征、心電圖、實(shí)驗(yàn)室檢查（血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能）組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究中共有8例嚴(yán)重不良事件，其中非布司他40mg組3例，非布司

7、他80mg組3例，別嘌醇組2例，組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究中共發(fā)生不良事件219例（含嚴(yán)重不良事件8例），其中非布司他40mg組72例(45.00％)、非布司他80mg組74例(46.25％)、別嘌醇組73例(46.20％)，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。不良事件中屬于不良反應(yīng)者為138例，其中非布司他40mg組44例(27.50％)，非布司他80mg組46例(28.13％)，別嘌醇組48例(30.38％)，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。