1型糖尿病大鼠血清脂聯(lián)素、主動(dòng)脈壁TGF-β1、Ⅳ-C表達(dá)的變化.pdf

1、目的：
　　構(gòu)建T1DM大鼠模型，研究不同病程DM大鼠大血管病理變化以及血清脂聯(lián)素(adiponectin, APN)、主動(dòng)脈壁轉(zhuǎn)化生長因子β1（transforming growth factor-beta1， TGF-β1）、Ⅳ型膠原蛋白（Ⅳtype collagen，Ⅳ-C）表達(dá)的變化，從而提高對(duì)T1DM大血管發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)，為T1DM大血管的診治提供新的思路和依據(jù)。
　　方法：
　　選取24只、8周齡雄性SD大

2、鼠給予大劑量STZ腹腔注射建立T1DM模型，同時(shí)設(shè)NC組16只。造模成功后，隨機(jī)選取DM組20只,高脂喂養(yǎng);NC組16只,普通飼料喂養(yǎng)；于第4周、8周末各組隨機(jī)選取8只處死。所有大鼠處死前均稱重，采血測APN、血糖、LDL-C，留取胸主動(dòng)脈標(biāo)本，做HE染色，并用免疫組化法、RT-PCR法、Western blot法測定TGF-β1、Ⅳ-C的表達(dá)。
　　結(jié)果：
　　1.一般情況：DM各組大鼠較相應(yīng)NC組毛發(fā)干枯、毛色暗淡，精神

3、不振，反應(yīng)遲鈍、活動(dòng)減少，并出現(xiàn)“三多一少”癥狀。與NC組相比，DM各組血糖、LDL-C顯著升高、體重、APN明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；與DM4周組相比，DM8周組LDL-C升高，APN降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　2.HE染色示：正常對(duì)照組動(dòng)脈壁內(nèi)膜、中膜、外膜三層結(jié)構(gòu)完整，官腔呈圓形,管壁光滑。內(nèi)膜平坦,中膜平滑肌細(xì)胞大小、形態(tài)正常，排列整齊；外膜形態(tài)正常。DM組4周時(shí)可見動(dòng)脈壁內(nèi)膜、中膜、外

4、膜界限不清、輕度紊亂，內(nèi)膜完整性破壞,內(nèi)皮細(xì)胞部分脫落；中膜平滑肌細(xì)胞大小、形態(tài)發(fā)生改變，細(xì)胞數(shù)目增多，排列紊亂。DM組8周時(shí)上述病變進(jìn)一步發(fā)展，可見中膜層結(jié)構(gòu)疏松，間質(zhì)膠原纖維增生，同時(shí)可見少量泡沫細(xì)胞聚集、脂質(zhì)沉積，泡沫細(xì)胞胞漿內(nèi)可見大小不等的空泡。
　　3.免疫組化法、RT-PCR法、Western blot法均示：DM各組與相應(yīng)NC組相比， TGF-β1、Ⅳ-C水平升高；與DM4周組相比，DM8周組TGF-β1、Ⅳ-C水平

5、升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　4.相關(guān)性分析示：APN與TGF-β1、Ⅳ-C均呈負(fù)相關(guān)，TGF-β1與Ⅳ-C呈正相關(guān),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05)。
　　結(jié)論：
　　1.T1DM組大鼠APN水平降低，隨病程延長降低更顯著，可延緩DM大血管病變的發(fā)展。
　　2.T1DM組大鼠TGF-β1、Ⅳ-C表達(dá)增多，隨病程進(jìn)展增多更明顯，與DM大血管的病變程度相一致，是DM大血管病變的危險(xiǎn)因素之一。