子宮內(nèi)膜異位癥病理組織中促血管生成因素的相關(guān)性研究.pdf

1、子宮內(nèi)膜異位癥（內(nèi)異癥，Endometriosis，EMS）是一種常見婦科疾病，與遺傳、免疫、和內(nèi)分泌密切相關(guān)。內(nèi)異癥發(fā)病率達(dá)10％~15%。雖然在病理上呈良性形態(tài)學(xué)表現(xiàn)，但具有類似惡性腫瘤的多發(fā)、侵襲的特點及遠(yuǎn)處種植能力，治愈率低，復(fù)發(fā)率高。由于其病理機(jī)制不甚明了，導(dǎo)致臨床上對易感人群的評估和治療缺乏針對性的有效策略和途徑。目前關(guān)于內(nèi)異癥發(fā)病機(jī)制有多種學(xué)說，其中的種植學(xué)說認(rèn)為子宮內(nèi)膜隨經(jīng)血通過輸卵管逆流種植。近年來研究表明，雌激素受體

2、(Estrogen receptor，ER)在內(nèi)異癥發(fā)病過程中發(fā)揮重要作用，異位子宮內(nèi)膜組織中ER高表達(dá)并具有雌激素依賴性生長的特點。最新研究認(rèn)為，建立新的血供是子宮內(nèi)膜的異位種植、發(fā)展的關(guān)鍵機(jī)理之一。目前已發(fā)現(xiàn)多種血管生成有關(guān)的重要因子，包括缺氧誘導(dǎo)因子1α（hypoxia-inducible factor-1α，HIF-1α）、血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）以及血小

3、板源性生長因子（platelet-derived growth factor，PDGF）等在內(nèi)異癥內(nèi)膜組織中的異常表達(dá)，提示新生血管的形成與內(nèi)異癥的發(fā)生、病程的發(fā)展密切相關(guān)。
　　綜上，內(nèi)異癥病理過程中子宮內(nèi)膜的缺血缺氧過程、雌激素及其受體的異常表達(dá)、促血管生成因子的病理性增高與異位子宮內(nèi)膜血管生成是否存在內(nèi)在的聯(lián)系有待于進(jìn)一步研究。因此，本研究通過選擇內(nèi)異癥患者組織及血漿，探討其中Estrogen/ER、HIF-1α、VEGF和

4、PDGF之間的相關(guān)性，為闡述內(nèi)異癥機(jī)理提供新的依據(jù)。
　　研究目的：
　　探討在內(nèi)異癥病理過程，雌激素受體，雌激素水平，HIF-1α，VEGF及PDGF各因素之間的相關(guān)性，為進(jìn)一步闡述內(nèi)異癥可能存在的Estrogen/ER HIF-1α VEGF/PDGF血管生成軸這一病理機(jī)制提供實驗依據(jù)。
　　方法：
　　收集內(nèi)異癥患者子宮原位內(nèi)膜組織（原位內(nèi)膜）以及異位囊腫壁組織（異位內(nèi)膜）標(biāo)本，以子宮肌瘤（雌激素相關(guān)疾?。?/p>

5、患者及宮頸上皮內(nèi)瘤變（cervical intraepithelial neoplasia，CIN，非雌激素相關(guān)疾?。┗颊咦訉m內(nèi)膜組織為對照，通過酶聯(lián)免疫（chemiluminescence immunoassay,CLIA）方法檢測雌激素水平，通過定量PCR法檢測組織標(biāo)本中HIF-1α、VEGF、PDGF以及雌激素受體α（ERα）和雌激素受體β（ERβ）表達(dá)水平，統(tǒng)計分析各因子在內(nèi)異癥中的表達(dá)差異及相關(guān)性。
　　結(jié)果：
　

6、　1)酶聯(lián)免疫檢測結(jié)果表明，血漿雌激素E2水平在子宮肌瘤及內(nèi)異癥中表達(dá)高于宮頸上皮內(nèi)瘤變患者，E2水平在肌瘤與內(nèi)異癥患者間無顯著差異；
　　2) qRT-PCR結(jié)果表明，內(nèi)異癥原位子宮內(nèi)膜較子宮肌瘤子宮內(nèi)膜中HIF-1α和VEGF表達(dá)升高，PDGF水平無顯著差異；
　　3) qRT-PCR結(jié)果表明，內(nèi)異癥子宮內(nèi)膜中ERβ升高，ERα無明顯變化，ERβ/ERα比率升高；并且內(nèi)異癥中異位內(nèi)膜中ERβ水平高于原位內(nèi)膜；
　　

7、4)相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，內(nèi)異癥中HIF-1α的表達(dá)與ERβ正相關(guān)，VEGF的表達(dá)與ERβ正相關(guān)。
　　結(jié)論：
　　綜上推測，在內(nèi)異癥病理過程中，子宮內(nèi)膜碎片剝脫并向腹腔等部位逆流時出現(xiàn)缺血、缺氧過程，誘導(dǎo)HIF-1α等因子表達(dá)增高和ER異常高表達(dá)，并可能形成正反饋調(diào)節(jié)機(jī)制，進(jìn)而導(dǎo)致子宮內(nèi)膜碎片中的VEGF、PDGF等促血管形成因子的生成增加，有利于子宮內(nèi)膜碎片在異位附著處形成足量的微血管，支持其異位存活并進(jìn)展（見下圖）。當(dāng)然，這