FITC-CSNRDARRC分子探針的特性及在體標記膀胱癌原位移植瘤靶向性研究.pdf

1、背景：
　　膀胱癌(Bladder cancer）是泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，居中國男性泌尿生殖系惡性腫瘤發(fā)病率第1位,居中國惡性腫瘤發(fā)病率第8位,占中國惡性腫瘤發(fā)病構成的2.5％[1]。75%～85%為淺表性膀胱癌又稱非肌肉浸潤性膀胱癌[2]。膀胱癌具有治療后易復發(fā)、復發(fā)后惡性程度提高的特點，復發(fā)后約10%的患者最終發(fā)展成為肌層浸潤性膀胱癌或轉移性膀胱癌。早期的診斷和治療，對于腫瘤患者良好預后至關重要。近年來，隨著光學分子成像及

2、其探針技術的發(fā)展，從分子水平超早期診斷腫瘤、識別微小腫瘤、發(fā)現(xiàn)殘余腫瘤成為醫(yī)學研究的熱點。多肽CSNRDARRC可以與膀胱腫瘤細胞進行特異性結合。本實驗從2013年7月至2014年6月選用FITC-CSNRDARRC探針與膀胱腫瘤細胞結合后進行光學分子成像，以明確該分子探針的體外特性及在體與膀胱腫瘤細胞結合的靶向性和光學分子影像特征。
　　目的：
　　探討異硫氰酸熒光素(Fluorescein Isothiocyanate,

3、 FITC)-CSNRDARRC分子探針的熒光特性及其在體標記膀胱癌原位移植瘤的靶向性。
　　方法：
　　2013年7月至2014年6月體外采用分光光度儀及分子成像儀對FITC-CSNRDARRC探針熒光特性及穩(wěn)定性的檢測，確定其在體標記腫瘤的最佳濃度及成像時間窗。選取BALB-C系裸鼠30只，分成實驗組(移植瘤組20只)和對照組（正常組10只)，其中對照組中5只為結扎雙側輸尿管組（A組)，5只為未結扎輸尿管組(B組)。手術

4、方法建立人膀胱癌細胞系BIU-87膀胱癌原位移植瘤模型，建模2周后經尾靜脈注射220μmol/L FITC-CSNRDARRC分子探針0.2ml，采用光學分子熒光成像儀分別檢測注射30min以及1、2、4、12h探針的心、肺、肝、脾、雙腎、膀胱及其在膀胱癌原位移植瘤中的分子影像,并測量其平均灰度值。
　　結果：
　　220μmol/L為最佳注射濃度，循環(huán)4小時為最佳時間窗,光照和溫度對FITC-CSNRDARRC探針影響后熒

5、光信號強度變化不大,經尾靜脈注射FITC-CSNRDARRC后，隨著時間的延長，腫瘤組織熒光信號強度逐漸增強，在4h時熒光信號強度達到最強，1h、2h、3h、4h、5h、6h、8h、12h的平均灰度值分別為：74.22、76.2、80.11、89.38、83.29、85.1、81.22、83.01。正常組織隨時間延長熒光信號逐漸減弱。
　　結論：
　　體外探針的熒光特性受探針濃度的影響，在體標記腫瘤的最佳濃度為220μmol