子宮內(nèi)膜樣腺癌中NEDD9、BCAR1-P130CAS、paxillin的表達及其臨床意義.pdf

1、子宮內(nèi)膜癌是女性生殖系統(tǒng)中最常見的惡性腫瘤之一，近些年來其發(fā)病率在全世界范圍內(nèi)均有升高趨勢。子宮內(nèi)膜樣腺癌是常見的類型，腫瘤容易向深肌層浸潤和廣泛淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜癌轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)，是導(dǎo)致病人死亡的重要因素。因此，探討子宮內(nèi)膜癌轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)相關(guān)基因，探索與子宮內(nèi)膜癌轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)相關(guān)的分子標(biāo)記物以及闡明其發(fā)生機制尤為重要，也有利于開展個性化治療和判斷預(yù)后。
　　NEDD9，英文全稱為neural precursor cell expr

2、essed developmentallydown-regulated9，被稱為神經(jīng)前體細胞表達下調(diào)蛋白9，其是接頭分子CAS(Crk-associatedsubstrate)家族的重要成員之一，在細胞中主要定位于細胞黏著斑，它作為一種細胞骨架蛋白分子在介導(dǎo)細胞信號傳導(dǎo)中發(fā)揮“路由器”的功能，在細胞的黏附、遷移和侵襲、細胞周期和細胞凋亡等過程中起到重要作用。BCAR1/P130CAS和NEDD9一樣，也是CAS家族成員之一，它是一種黏著

3、斑蛋白，在細胞與細胞外基質(zhì)的黏附中起著非常重要的作用，同樣在細胞的增殖與發(fā)育中起著非常重要的作用。Paxillin，一種與細胞黏附相關(guān)的結(jié)構(gòu)蛋白，能夠與許多調(diào)節(jié)細胞骨架分子相互作用，參與細胞形態(tài)改變以及細胞的增殖與遷移。
　　NEDD9、BCAR1/P130CAS與paxillin三者都在細胞的黏附、遷移和侵襲、細胞周期和細胞凋亡等過程中起到重要的作用，參與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、浸潤、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。目前研究證實NEDD9、BCAR1/P

4、130CAS和paxillin在很多種上皮性惡性腫瘤、膠質(zhì)母細胞瘤、淋巴瘤及惡性黑色素瘤等惡性腫瘤中促進遷移和侵襲，這三種蛋白的過表達與多種惡性腫瘤的不良預(yù)后有關(guān)。然而NEDD9、BCAR1/P130CAS和paxillin在子宮內(nèi)膜癌中的表達研究報道相對很少，甚至未見報道，與子宮內(nèi)膜癌的臨床病理聯(lián)系需要進一步研究。
　　目的:
　　檢測NEDD9、BCAR1/P130CAS和paxillin在子宮內(nèi)膜樣腺癌中的表達，分析三

5、者與子宮內(nèi)膜樣腺癌臨床病理特征之間的關(guān)系并探究三者之間的相關(guān)關(guān)系，以期探討三者在子宮內(nèi)膜樣腺癌發(fā)生中的作用及其在判斷子宮內(nèi)膜樣腺癌預(yù)后及指導(dǎo)臨床治療中應(yīng)用價值
　　方法:
　　選取50例邢臺市人民醫(yī)院在2012年1月至2014年1月期間由婦科手術(shù)切除的并經(jīng)病理證實的子宮內(nèi)膜樣腺癌組織的存檔蠟塊，年齡范圍在31-76歲。所有患者均接受手術(shù)治療，術(shù)前均未曾接受化療、放療及內(nèi)分泌治療等，且有較為完整的臨床資料，其中高分化腺癌18例

6、，中分化腺癌17例，低分化腺癌15例;Ⅰ期12例，Ⅱ期10例，Ⅲ期28例;有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者19例，無移者31例，腫瘤浸潤子宮壁肌層＜1/2的病例21例，浸潤子宮壁肌層≥1/2的病例29例。
　　并選取同時期刮宮的子宮內(nèi)膜非典型增生標(biāo)本30例和良性疾?。ㄗ訉m肌瘤）手術(shù)切除的正常增殖期子宮內(nèi)膜標(biāo)本30例作為對照。
　　采用免疫組織化學(xué)染色法檢測NEDD9、BCAR1/P130CAS與paxillin蛋白在子宮內(nèi)膜樣腺癌組織、子宮內(nèi)

7、膜非典型增生組織和正常子宮內(nèi)膜組織中的表達。
　　結(jié)果:
　　1 NEDD9、BCAR1/P130CAS和paxillin在子宮內(nèi)膜樣腺癌組織和子宮內(nèi)膜非典型增生組織中的陽性表達均顯著高于在正常子宮內(nèi)膜組織中的陽性表達。
　　2 NEDD9、BCAR1/P130CAS和paxillin的蛋白陽性表達率與臨床分期、組織學(xué)級別及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均明顯相關(guān)，臨床晚期組、組織級別高組以及有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的蛋白陽性表達率均顯著升高。

8、而在不同年齡組的子宮內(nèi)膜樣腺癌組織中NEDD9、BCAR1/P130CAS和paxillin的蛋白陽性表達率差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　3 NEDD9、BCAR1/P130CAS和paxillin在子宮內(nèi)膜樣腺癌組織中的蛋白表達水平呈正相關(guān)
　　結(jié)論:
　　NEDD9、BCAR1/P130CAS與paxillin三者在子宮內(nèi)膜癌組織和子宮內(nèi)膜非典型增生組織中的表達顯著高于在正常子宮內(nèi)膜組織中的表達，在癌組織中與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移