不同危險(xiǎn)分層的高血壓病患者外周微循環(huán)形態(tài)與功能的研究.pdf

1、研究背景:高血壓病是心血管疾病(CVD)中發(fā)病率最高的疾病。中國(guó)高血壓防治指南(2010版)指出，目前我國(guó)高血壓患者至少有2億，每5個(gè)成年人中就有1人患高血壓，每年新增加1000萬(wàn)人，其中大多數(shù)為原發(fā)性高血壓（又稱(chēng)高血壓?。┗颊摺Ｎ覈?guó)高血壓知曉率、治療率、控制率均低于發(fā)達(dá)國(guó)家。這就造成許多高血壓病患者在就診時(shí)就已經(jīng)出現(xiàn)靶器官損害(TOD)，即使血壓得到控制的高血壓病患者仍然出現(xiàn)靶器官損傷的進(jìn)展，出現(xiàn)腎功能不全、腦卒中等并發(fā)癥，是嚴(yán)重影響

2、高血壓痛及其并發(fā)癥防治效果的關(guān)鍵問(wèn)題，闡明高血壓病靶器官損傷的機(jī)制將推動(dòng)高血壓病的防治。體循環(huán)外周阻力升高是高血壓患者血壓異常升高的主要原因，而微循環(huán)(MCR)則是外周血管阻力升高的關(guān)鍵部位，研究資料顯示，高血壓病患者和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物均出現(xiàn)微循環(huán)形態(tài)、功能的改變。國(guó)際上高度重視微循環(huán)在高血壓病靶器官損害、防治和預(yù)后評(píng)估中的作用，認(rèn)為微循環(huán)形態(tài)與功能異常是常規(guī)降壓藥物控制血壓后，患者靶器官損傷未見(jiàn)好轉(zhuǎn)或惡化的主要原因，成為高血壓靶器官損害治療的

3、新靶點(diǎn)。
　　遍布全身的微循環(huán)主要包括血液、淋巴液和組織液微循環(huán)三大系統(tǒng)，高血壓病時(shí)主要影響由細(xì)動(dòng)脈、細(xì)靜脈和毛細(xì)血管組成的血液微循環(huán)，引起包括靶器官在內(nèi)的全身組織器官微循環(huán)異常，主要形態(tài)學(xué)改變?yōu)?(1)微血管數(shù)目減少(2)細(xì)動(dòng)脈、細(xì)靜脈管和毛細(xì)血管迂曲、管壁破壞(3)紅細(xì)胞聚集等;主要功能異常為:微血管壓力改變及血流灌注量減少等。盡管核磁、血管內(nèi)超聲(IVUS)、超聲學(xué)造影等可以間接反映器官微循環(huán)功能改變，但是目前臨床上尚無(wú)可以

4、直觀、無(wú)創(chuàng)、定量的器官微循環(huán)檢測(cè)方法。甲襞微循環(huán)(NFM)、球結(jié)膜微循環(huán)(BNM)顯微鏡檢測(cè)可以一定程度上反映疾病時(shí)全身微循環(huán)改變，具有無(wú)創(chuàng)、直觀、患者依從性好、便于療效觀察和隨訪等特點(diǎn)。研究表明球結(jié)膜微血管和眼底改變基本一致。近年來(lái)新出現(xiàn)的激光多普勒血流儀(LDF)通過(guò)檢測(cè)局部基線和加熱后皮膚血流量、指（趾）端細(xì)、小動(dòng)脈壓力等指標(biāo)綜合反映微血管功能。上述無(wú)創(chuàng)性微循環(huán)檢測(cè)結(jié)果的綜合、量化分析可以在一定程度上客觀反映高血壓病患者全身微循環(huán)

5、狀態(tài)，值得注意的是高血壓病患者常存在其他心血管危險(xiǎn)因素，不同危險(xiǎn)分層的高血壓病患者微循環(huán)形態(tài)與功能改變目前尚未見(jiàn)報(bào)道，闡明不同危險(xiǎn)分層的高血壓病患者微循環(huán)形態(tài)與功能改變對(duì)于高血壓痛及其靶器官損傷的診斷、防治、預(yù)后與療效評(píng)估具有重要理論和臨床應(yīng)用價(jià)值。
　　研究目的:研究不同危險(xiǎn)分層的高血壓病患者外周微循環(huán)形態(tài)與功能的改變，從微循環(huán)的角度為高血壓病及其靶器官損傷的診斷、預(yù)后與療效評(píng)估提供新的參考，并為高血壓病及其靶器官損傷防治提供新

6、靶點(diǎn)。
　　研究方法:
　　1.根據(jù)入選及排除標(biāo)準(zhǔn)，選擇研究對(duì)象:本研究共收集了2014-4月至2015-2月間在解放軍總醫(yī)院高血壓門(mén)診就診的符合各項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)的高血壓病患者及同期健康志愿者。
　　2.微循環(huán)相關(guān)檢查及檢測(cè)指標(biāo)
　　2.1甲襞微循環(huán)檢測(cè)采用微循環(huán)檢測(cè)儀和微循環(huán)圖像分析系統(tǒng)進(jìn)行錄像和分析，分別在低倍(20×)鏡下觀察左手無(wú)名指甲襞微循環(huán)清晰度和袢周狀態(tài)，在高倍(50×)鏡下觀察微血管形態(tài)和血液流態(tài)。

7、>　　2.2球結(jié)膜微循環(huán)觀測(cè)采用微循環(huán)檢測(cè)儀和微循環(huán)圖像分析系統(tǒng)，在低倍(20×)鏡下觀察右眼球結(jié)膜微循環(huán)清晰度和袢周狀態(tài)，在高倍(50×)鏡下觀察微血管形態(tài)和血液流態(tài)。
　　2.3微血管功能檢測(cè)采用LDF，檢測(cè)左手無(wú)名指背側(cè)皮膚溫度、基線和局部加熱后皮膚微血管血流灌注量、指動(dòng)脈壓及指肱指數(shù)。
　　統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:通過(guò)預(yù)試驗(yàn)，得到各組微血管檢測(cè)指標(biāo)的平均值及標(biāo)準(zhǔn)差，采用CHISS軟件（解放軍總醫(yī)院統(tǒng)計(jì)教研室研發(fā)）估算樣本量。所有

8、數(shù)據(jù)均用SPSS17.0軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（(x)±SD）表示，各組間的比較采用單因素方差分析(one-way ANOVA)，組間兩兩比較采用最小顯著差異法（least-significantdifference，LSD），計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn);以Pearson分析進(jìn)行微循環(huán)各指標(biāo)與收縮壓和舒張壓水平的相關(guān)分析;P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　研究結(jié)果:
　　1.與健康對(duì)照組比較，中危以上（含中危

9、）組高血壓病患者甲襞微循環(huán)視野清晰度變差、管袢數(shù)目減少，畸形管袢/管袢數(shù)的百分比值增高，輸入枝管徑變細(xì)，血流速度減慢、紅細(xì)胞聚集及袢周滲出增多，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;隨著高血壓病危險(xiǎn)分層的增加，上述指標(biāo)的改變逐漸加重。
　　2.與健康對(duì)照組比較，低危組高血壓病患者球結(jié)膜微循環(huán)改變主要表現(xiàn)為稀疏網(wǎng)格結(jié)構(gòu)、微血管數(shù)目減少及細(xì)靜脈管徑變細(xì)，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。中危以上（含中危）組高血壓病患者球結(jié)膜微循環(huán)出現(xiàn)形態(tài)、流態(tài)和微血管周?chē)鸂顟B(tài)的明顯

10、改變。其形態(tài)改變主要為視野清晰度下降、微血管數(shù)減少、細(xì)動(dòng)脈及細(xì)靜脈管徑變細(xì)、微血管粗細(xì)不均增多，并出現(xiàn)網(wǎng)格結(jié)構(gòu)、微血管瘤、囊狀擴(kuò)張及缺血區(qū)。其流態(tài)改變主要為微血管內(nèi)血流速度減慢、紅細(xì)胞聚集。微血管周?chē)鷿B出增加、含鐵血黃素沉著增多。隨著高血壓危險(xiǎn)分層的增加，球結(jié)膜微血管密網(wǎng)格結(jié)構(gòu)比例逐漸增多、微血管數(shù)逐漸減少、微血管內(nèi)血流速度逐漸減慢、紅細(xì)胞聚集程度逐漸加重，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　3.與健康對(duì)照組比較，各組高血壓病患者左手無(wú)名指背

11、側(cè)皮膚溫度、微血管血流灌注量基線值和左手無(wú)名指動(dòng)脈壓差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;與健康對(duì)照組比較，低危、中危和高危組患者左手無(wú)名指背側(cè)微血管血流灌注量最大值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，極高危組高血壓病患者左手無(wú)名指背側(cè)微血管血流灌注量最大值較健康對(duì)照組降低33％。健康對(duì)照組左手無(wú)名指指肱指數(shù)為0.95±0.04PU，高血壓病各組左手無(wú)名指指肱指數(shù)分別為0.85±0.1PU、0.9±0.1PU、0.81±0.17PU和0.88±0.15PU，其中高危組高血壓