2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、為了克服基因輸送過(guò)程中,存在于細(xì)胞外和細(xì)胞內(nèi)的各種障礙,我們利用生物響應(yīng)性的聚合物與基因的自組裝,構(gòu)建了一種具有級(jí)聯(lián)響應(yīng)性的三元基因復(fù)合物系統(tǒng)。首先,我們合成了巰基化殼聚糖季銨鹽(TMC-SH)。通過(guò)TMC-SH與pDNA的靜電作用和二硫鍵的交聯(lián),形成了二硫鍵交聯(lián)的二元基因復(fù)合物TMC-SS/pDNA。它具有穩(wěn)定壓縮pDNA和還原響應(yīng)性的釋放基因的功能。接著,我們合成了葉酸與順-烏頭酸酐修飾的聚乙烯亞胺(FA-PEI-AcO),并用它來(lái)

2、包裹二元基因復(fù)合物形成三元基因復(fù)合物FA-PEI-AcO/TMC-SS/pDNA。新構(gòu)建的三元基因復(fù)合物表面帶負(fù)電,粒徑約為190 nm。FA-PEI-AcO還使該三元基因復(fù)合物具有葉酸靶向性能和由pH刺激電荷反轉(zhuǎn)介導(dǎo)的溶酶體逃逸性能。在生理pH條件下,三元基因復(fù)合物的ζ-電位值基本穩(wěn)定;在pH5.5(約為溶酶體內(nèi)的pH值)條件下,其ζ-電位值由-14 mV增加到+20 mV。這是由于PEI-AcO中酰胺鍵對(duì)酸不穩(wěn)定,發(fā)生降解,生成PE

3、I,促使基因復(fù)合物從溶酶體中逃逸出來(lái)?;驈?fù)合物進(jìn)入胞漿以后,在胞漿內(nèi)較高的谷胱甘肽的作用下,還原響應(yīng)性地釋放出基因。這一系列級(jí)聯(lián)反應(yīng),使三元基因復(fù)合物FA-PEI-AcO/TMC-SS/pDNA在 Hela細(xì)胞(葉酸受體過(guò)量表達(dá)的腫瘤細(xì)胞)上的轉(zhuǎn)染效率明顯高于沒(méi)有葉酸靶頭的三元基因復(fù)合物PEI-AcO/TMC-SS/pDNA和二元基因復(fù)合物TMC-SS/pDNA。這些結(jié)果表明本課題構(gòu)建的三元基因復(fù)合物FA-PEI-AcO/TMC-SS

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