核桃楸皮化學(xué)成分及其生物活性研究.pdf

1、核桃楸(Juglans mandshurica Maxim)又名胡桃楸、楸子樹、山核桃(東北)，為胡桃科胡桃屬植物，落葉喬木，主要分布于中國的東北、華北等地區(qū)，朝鮮、日本及俄羅斯遠(yuǎn)東地區(qū)也有分布。核桃楸是我國重要的藥源植物，其根皮、莖皮、青果皮(青龍衣)及葉均可藥用，味苦性寒，具有清熱、解毒、止痢、明目的功效，主治泄瀉、痢疾、白帶、目赤等癥。多年來在中國、韓國民間用于治療惡性腫瘤，得到國內(nèi)外學(xué)者的廣泛關(guān)注。為進(jìn)一步開發(fā)利用該藥用植物，本

2、文在綜述了核桃楸化學(xué)成分和藥理活性研究進(jìn)展的基礎(chǔ)上，以核桃楸皮(Cortex Juglanlis Mandshuricae)為研究對(duì)象，對(duì)其化學(xué)成分和生物活性進(jìn)行了系統(tǒng)的研究。
　　從核桃楸皮70％乙醇提取物中，經(jīng)系統(tǒng)溶劑萃取法、反復(fù)硅膠柱層析、大孔樹脂柱層析、聚酰胺柱層析、Sephadex LH-20柱層析、開口ODS柱層析、制備型HPLC柱層析、制備薄層及重結(jié)晶等手段得到56個(gè)單體化合物，通過理化常數(shù)測(cè)定、光譜數(shù)據(jù)分析及文獻(xiàn)對(duì)

3、照等手段鑒定了其中46個(gè)化合物，包括4個(gè)蒽醌類化合物:1-乙氧甲酰基-5-羥基-9，10-葸醌-3-羧酸(1)、1，5-二羥基-9，10-蒽醌-3-羧酸乙酯(2)、1，5-二羥基-葸醌-3-羧酸(3)、葸絳酚(4);3個(gè)脂肪酸類化合物:(7E,9E)-6，11-二羰基-7，9-二烯-十八烷酸甲酯(5)、(7E,9E)-6，11-二羰基-7，9-二烯-十八烷酸(6)、(10E，12E，14E)-9，16-二羰基-10，12，14-三烯-十

4、八烷酸(7);7個(gè)萘類衍生物:3，6-二羥基-4，5-二甲氧基-1，8-萘二酸苷(8)、3，4，5，6-四羥基-1，8-萘二酸苷(9)、2,3,7,1 l-tetrahydroxy-12-O-β-D-glucopyranosyl-6-oxa-benzo[a]anthracen-5-one(10)、4,8-二羥基-1-萘基-β-D-吡喃葡萄糖苷(11)、5-甲氧基-1-萘酚(12)、4，5，8-羥基-α-四氫萘酮-5-O-β-D-[6'-

5、O-(4"-羥基-3"，5"-二甲氧基苯基)]-吡喃葡萄糖苷(13)、4，8-二羥基-α-四氫萘酮(14);3個(gè)三萜類化合物:熊果酸(15)、1α，3β-二羥基-齊墩果-9(11)，12-二烯(16)、齊墩果酸(17);2個(gè)香豆素類化合物:5，7-二甲氧基-6-羥基香豆素(18)、7，8-二羥基-6-甲氧基香豆素(19);10個(gè)酚酸和鞣質(zhì)類化合物:沒食子酸(20)、沒食子酸乙酯(21)、丁香酸(22)、1，6-O-二沒食子?；?β-D-

6、吡喃葡萄糖(23)、1，2，6-三沒食子?；?O-β-D-吡喃葡萄糖(24)、1，2，3，6-四沒食子?；?O-β-D-吡喃葡萄糖(25)、1-O-(香草酸)-6-(3"，5"-二-O-甲基-沒食子酰基)-β-D-吡喃葡萄糖苷(26)、3，3'-甲氧基聯(lián)二沒食子酸內(nèi)酯(27)、鞣花酸(28)、3，3'-二甲基鞣花酸-4-O-β-D-木糖苷(29);5個(gè)黃酮類化合物:槲皮素(30)、楊梅素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(31)、山奈酚-7

7、-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(32)、槲皮素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(33)、柚皮素(34);7個(gè)二芳基庚烷類化合物:JuglaninA(35)、1-(4'-hydroxyphenyl)-7-(2"-hydroxy-3"(-)methoxyphenyl)-3'，4"-epoxy-3-heptanone(36)、(3R)-1-(4'-methoxyphenyl)-7-(2"-hydroxy-3"-methoxyphenyl)-3'，4

8、"-epoxy-3-heptitol(37)、(3R)-7-(3"-methoxyphenyl)-1-(4'-hydroxyphenyl)-3',4"-epoxy-3-heptitol(38)、(2R)-1-(4'-hydroxyphenyl)-7-(3"-methoxyphenyl)-2-hydroxy-3'，4"-epoxy-3-heptanone(39)、Juglanin B(40)、(1R),(5R)-l-(3-methoxy-

9、4-hydroxyphenyl)-7-(4-hydroxyphenyl)-heptan-1，5-diol(41);5個(gè)其它類化合物:對(duì)羥基苯乙醇(42)、肉桂酸甲酯(43)、綠原酸(44)、β-谷甾醇(45)、胡蘿卜苷(46)。
　　其中化合物1-2、5-6、8-10、16為未見文獻(xiàn)報(bào)道的新化合物;化合物3為一新天然產(chǎn)物;化合物4、7、12、18-19、26、31-33、42-43為首次從胡桃屬植物中分離得到。
　　利用MT

10、T法，對(duì)核桃楸皮的各種粗提物和31個(gè)單體化合物進(jìn)行了體外抗腫瘤活性篩選。發(fā)現(xiàn)核桃楸皮石油醚和氯仿萃取物具有較好的體外抑制腫瘤細(xì)胞(HepG2)生長的活性，其IC50值分別為78.20μg/ml和124.25μg/ml;單體化合物1-3、5-7、41表現(xiàn)出較強(qiáng)的(HepG2)抑制活性，其IC50值分別為66.38μg/ml、38.80μg/ml、4.62μg/ml、22.97μg/ml、24.46μg/ml、37.68μg/ml和25.8