（E）-2-（3-氯-1-甲基-1-丙烯）-5，5-二甲基-1，3-二（口惡）烷的合成和優(yōu)化.pdf

1、(E)-2-(3-氯-1-甲基-1-丙烯)-5,5-二甲基-1,3-二嚼烷是制備蝦青素等的一種重要有機中間體,在藥物合成中有著廣泛的應(yīng)用.本文選用1-氯-4-乙酰氧基-2-甲基-2-丁烯為原料,經(jīng)過氧化、醛保護、酯交換、氯代共四步反應(yīng)合成(E)-2-(3-氯-1-甲基-1-丙烯)-5,5-二甲基-1,3-二( )烷.此路線具有原料易得、路線短、條件溫和、收率高等優(yōu)點.本文對這四步反應(yīng)進行了優(yōu)化研究,最終得到了較好的收率.在第一步氧化反應(yīng)

2、中,找到了反應(yīng)溫度和進料方式這兩個最主要的影響因素,并通過單因素實驗法對這兩個因素進行優(yōu)化,得到的較優(yōu)反應(yīng)條件為:溫度80℃,攪拌速度500rpm,滴加原料(1-氯-4-乙酰氧基-2-甲基-2-丁烯)21h,反應(yīng)時間24h,磷酸氫二鉀:磷酸二氫鉀:原料=0.14:1.27:1(摩爾比),催化劑:原料=0.12:1(摩爾比),收率81.2％.在第二步醛保護反應(yīng)中,采用溶劑A為溶劑,在減壓條件下反應(yīng),提高了收率,通過單因素實驗法,得到的較優(yōu)

3、條件為反應(yīng)溫度40°C,對甲苯磺酸:原料(4-乙酰氧基-2-甲基-2-丁烯-1-醛)=0.002:1(摩爾比),新戊二醇:原料=1.05:1(摩爾比),收率達(dá)95.5％.在第三步酯交換反應(yīng)中,采用氫氧化鉀為催化劑,減少了副反應(yīng),提高了收率,通過單因素實驗法,得到的較優(yōu)條件為氫氧化鉀:原料((E)-2-(3-乙酰氧基-1-甲基-1-丙烯)-5,5-二甲基-1,3-二惡烷)=0.3:1(摩爾比),甲醇:原料=6:1(摩爾比),反應(yīng)溫度40°