執(zhí)業(yè)藥師2015版 專業(yè)知識二 書本電子版藥理part2(4-5章)

1、第4章消化系統(tǒng)疾病用藥抗酸劑與抑酸劑、胃黏膜保護劑、助消化藥、解痙藥與促胃腸動力藥、瀉藥與止瀉藥、肝膽疾病輔助用藥。第一節(jié)抗酸劑與抑酸劑胃酸是誘發(fā)消化性潰瘍等酸相關疾病的主要因素。抑制組胺H2受體、乙酰膽堿受體、胃泌素受體和H，KATP酶，均可抑制胃酸分泌。其中，H2受體阻斷劑、質子泵抑制劑是臨床上最常用的抑酸劑?？顾釀┲苯又泻臀杆幔炙釀┮种莆杆岬姆置?，胃黏膜保護劑保護胃黏膜免受胃酸的損傷，是治療消化性潰瘍、胃食管反流病、幽門螺桿菌感

2、染的重要藥物。抗酸劑是弱堿性無機化合物，分為兩類：(1)吸收性抗酸劑如碳酸氫鈉，此類藥物口服后，在胃內中和胃酸，易被腸道吸收，可用于消化性潰瘍和堿化尿液。(2)非吸收性抗酸劑，此類藥物含難吸收的陽離子，口服后只能直接中和胃酸而不被胃腸道吸收，目前主要使用的是鋁、鎂制劑，如鋁碳酸鎂、氫氧化鋁、三硅酸鎂等。第一亞類抗酸劑（一）作用特點由于抗酸劑僅中和已經分泌的胃酸，而不能抑制胃酸分泌，有些藥物甚至可能造成反跳性的胃酸分泌增加，其療效不及抑酸

3、劑，所以并非為治療消化性潰瘍的首選藥。抗酸劑的特點有：(1)直接中和胃酸，迅速緩解反酸、胃灼傷、胃痛等癥狀。(2)作用時間短，每日服用次數(shù)多。碳酸鈣中和胃酸作用緩和，抗酸作用較碳酸氫鈉強，起效快而持久（約3h），但對胃酸分泌無直接抑制作用。因碳酸鈣較氫氧化鋁能更有效地結合磷酸鹽，且不會發(fā)生鋁中毒，故近年來主張在應用低鈣含量透析液基礎上，選用碳酸鈣做磷酸鹽結合劑，同時防止并發(fā)高鈣血癥。氫氧化鎂抗酸作用較強，起效快，鎂有導瀉作用。氫氧化鋁其

4、抗酸作用較強，起效緩慢，作用持久。作用后產生的氧化鋁，有收斂、止血作用。氫氧化鋁與三硅酸鎂、顛茄流浸膏組成的復方制劑，具有中和胃酸、保護潰瘍面、局部止血、解除胃痙攣、延緩冒排空、促進潰瘍愈合等作用。常使用凝膠劑。鋁碳酸鎂在胃中可迅速轉化為氫氧化鋁和氫氧化鎂，兩者均難吸收，因而可發(fā)揮快速、持久的抗酸作用，且有平衡腸動力作用。且抗酸作用迅速、溫和、持久。（二）典型不良反應1.碳酸氫鈉、碳酸鈣因釋放二氧化碳，可出現(xiàn)呃逆、腹脹和暖氣，引起反跳性

5、胃酸分泌增加。2氫氧化鎂在腸道難于吸收，產生的氯化鎂可引起腹瀉，在腎功能不良者可引起血鎂過高。3鋁、鈣劑可致便秘，這些作用可被鎂離子對抗，同時服用鋁碳酸鎂對胃排空和小腸功能影響很小，基本上抵消便秘和腹瀉等不良反應。（三）禁忌證1含鎂劑如鋁碳酸鎂，禁用于高鎂血癥者。2含鈣劑如復方碳酸鈣，禁用于高鈣血癥、高鈣尿癥、腎結石或有腎結石病史者。3正在服用強心苷藥物時禁用復方碳酸鈣。4闌尾炎患者、急腹癥患者、早產兒和嬰幼兒禁用氫氧化鋁。（四）藥物相

6、互作用1含鎂的抗酸劑可促進格列本脲的吸收，引發(fā)低血糖反應，不宜合用。2碳酸鈣與氧化鎂等有輕瀉作用的抗酸劑聯(lián)合應用，可減少暖氣、便秘等不良反應。3碳酸鈣與噻嗪類利尿劑合用，可增加腎小管對鈣的重吸收，易發(fā)生高鈣血癥。34雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、羅沙替丁與肝藥酶的親和力較小，不抑制肝藥酶，不影響茶堿、苯妥英鈉、華法林及地西泮等藥物的代謝。5(1)雷尼替丁與苯妥英鈉合用，可使苯妥英鈉血漿藥物濃度升高。(2)可增加糖尿病患者口服磺酰脲類促胰

7、島素分泌藥（格列吡嗪、格列本脲）的降糖作用，引起嚴重低血糖的危險，避免同時服用。(3)本品可降低維生素B12的吸收，長期使用可致維生素B12缺乏。6抗酸劑（鋁、鎂劑）與H2受體阻斷劑口服制劑合用，后者的吸收減少，故一般不提倡合用。如必須合用，兩類藥服用時間應間隔1h以上。二、用藥監(jiān)護（一）注意監(jiān)測安全性(1)組胺H2受體阻斷劑一般不推薦兒童使用。(2)治療上消化道出血時，通常先用注射液，病情緩解后再改為口服。(3)長期使用應定期監(jiān)測肝腎

8、功能及血細胞。腎功能不全者需酌情減量，而肝功能不全者一般無需減量。(4)組胺H2受體阻斷劑于餐后服用比餐前效果為佳，此時因為餐后胃排空延遲，有更多的緩沖作用(5)組胺H2受體阻斷劑的耐藥發(fā)生很快(6)老年人大劑量應用，有時可出現(xiàn)精神紊亂、語言含糊、幻覺、甚至昏迷，對高齡患者慎用。本類藥會掩蓋惡性腫瘤的癥狀，應確診后再用藥。(8)患者出現(xiàn)明顯竇性心動過緩或精神癥狀時應立即停藥。（二）司機和高空作業(yè)者應避免服用抑酸劑組胺H2受體阻斷劑雷尼替

9、丁、西咪替丁、法莫替丁能引起幻覺、定向力障礙。因此，對駕車司機、高空作業(yè)者、精密儀器操作者慎用，或提示在服用后休息6h再從事工作。三、主要藥品西咪替丁西咪替丁【適應證】用于胃及十二指腸潰瘍、吻合口潰瘍、應激性漬瘍、胃食管反流病、卓一艾綜合征、上消化道出血?！咀⒁馐马棥客Ｋ幒髲桶l(fā)率很高，目前采用長期服藥或反復足量短期療法可顯著降低復發(fā)率。西咪替丁具有抗雄激素作用，一日用量在1600mg以上可出現(xiàn)男性乳房女性化、女性泌乳、陽痿、精子數(shù)量減少

10、等反應。雷尼替丁雷尼替丁【適應證】用于胃及十二指腸潰瘍、吻合口潰瘍、應激性潰瘍、胃食管反流病、卓一艾綜合征、上消化道出血?！咀⒁馐马棥?1)在胃潰瘍愈合、根治幽門螺桿菌以及減少潰瘍復發(fā)方面，雷尼替丁與鉍劑合用優(yōu)于單用本品。法莫替丁法莫替丁【適應證】用于胃及十二指腸潰瘍、吻合口潰瘍、應激性潰瘍、胃食管反流病、卓一艾綜合征、上消化道出血?！咀⒁馐马棥勘酒房赡孓D硝苯地平的正性肌力作用。第三亞類抑酸劑——質子泵抑制劑質子泵抑制劑(PPI)是抑制

11、胃酸分泌和防治消化性潰瘍的最有效藥物。質子泵抑制劑包括奧美拉唑、泮托拉唑、蘭索拉唑、雷貝拉唑、埃索美拉唑。（一）作用特點PPI具有弱堿性，特異性地集中于胃黏膜壁細胞上pH較低的泌酸小管口，與H，KATP酶（又稱質子泵）結合形成復合物，抑制H，KATP酶的活性，從而抑制胃酸生成的終末環(huán)節(jié)，表現(xiàn)出較高的選擇性、專一性、不可逆性和持久性。第一代PPI以奧美拉唑為例，在pH小于6時相當穩(wěn)定，故抑酶作用時間持久。PPI抑酸作用強大，胃、十二指腸潰