中國制藥企業(yè)fda驗證體系達標(biāo)培訓(xùn)——fda驗證體系達標(biāo)培訓(xùn)

1、1,“中國制藥企業(yè)FDA驗證體系達標(biāo)培訓(xùn)”,,FDA驗證體系達標(biāo)培訓(xùn)2005.07,2,目 錄,第一章 21 CFR211 對驗證的控制及要求第二章 Q7A對驗證的控制及要求第三章 從FDA現(xiàn)場檢查要求及警告信了解驗證達標(biāo) 要求第四章 驗證概論第五章 公共設(shè)施和設(shè)備驗證專題第六章 設(shè)備清潔驗證第七章 工藝驗證,3,,第一章 21 CFR211對

2、公共設(shè)施與設(shè)備的控制及要求,4,第一部分CFR 211對廠房設(shè)施的控制與要求,211.42 廠房設(shè)施的設(shè)計與構(gòu)造特征211.44 照明211.46 通風(fēng)、空氣過濾、空氣加熱與冷卻211.48 管件211.50 污水和廢棄物211.52 清潔和盥洗設(shè)施 211.56 環(huán)境衛(wèi)生,5,廠房設(shè)施的設(shè)計與構(gòu)造特征,1 廠房設(shè)施1.1 廠房設(shè)施的面積、構(gòu)造與地理位置能夠有效地防止污染和交叉污染。其易于清潔、保養(yǎng)、適合操作；1.

3、2 生產(chǎn)車間有足夠空間來安裝設(shè)備和放置物料，避免不同類型的藥品容器、標(biāo)簽、中間體或藥品等相互混放，防止污染；1.3 物料流向設(shè)計合理，防止污染1.4 生產(chǎn)應(yīng)在明確規(guī)定且大小適宜的操作間內(nèi)進行。操作間按規(guī)定各自分隔開，以防污染。1.5 青霉素的生產(chǎn)操作設(shè)施應(yīng)與其它人用藥品的生產(chǎn)操作設(shè)施分開；,6,生產(chǎn)車間的照明設(shè)施,2 生產(chǎn)車間的照明設(shè)施2.1所有生產(chǎn)區(qū)均須有充足的照明設(shè)施2.2控制區(qū)照明光源宜采用熒光燈2.3控制區(qū)的照

4、度不抵于300Lx2.4控制區(qū)的照明燈具宜明裝，但不宜懸吊,7,通風(fēng)、空氣過濾、空氣加熱與冷卻,3 通風(fēng)、空氣過濾、空氣加熱與冷卻3.1 提供足夠的通風(fēng)。3.2 提供足能控制空氣正壓、微生物、塵埃、濕度和溫度的設(shè)備，適應(yīng)藥品生產(chǎn)、加工和貯存之需要。3.3 空氣過濾系統(tǒng)，包括預(yù)過濾器和微粒物質(zhì)空氣過濾器?？諝饨?jīng)過濾才送至生產(chǎn)區(qū)，如果空氣是再循環(huán)到生產(chǎn)區(qū)，應(yīng)測量塵埃含量，控制從生產(chǎn)區(qū)帶來的塵埃。在生產(chǎn)中發(fā)生空氣污染的區(qū)域，應(yīng)采用適宜

5、的排氣系統(tǒng)或其他系統(tǒng)，控制污染。3.4 生產(chǎn)青霉素的空調(diào)系統(tǒng)應(yīng)與生產(chǎn)其它人用藥品區(qū)完全分開。,8,管 件,4 管件4.1飲用水應(yīng)在持續(xù)正壓下，在對藥品無污染的管道系統(tǒng)內(nèi)供應(yīng)。飲用水應(yīng)符合環(huán)境保護機構(gòu)制訂的“基本飲用水條例”標(biāo)準(zhǔn)(40 CFR l4l部分)。不符合該標(biāo)準(zhǔn)的水,不許進入水系統(tǒng)。4.2 排水設(shè)備應(yīng)有足夠的大小，在直接連接排水管之處應(yīng)安裝能防止虹吸倒流的氣閘設(shè)備或其他機械裝置。[43 FR 45077，1978年

6、9月29日，修正于48 FR 11426,1983年3月18日]。,9,清潔和盥洗設(shè)施,5 應(yīng)提供充分的清潔設(shè)施，包括熱、冷水, 肥皂或清潔劑 、烘手器、一次性毛巾。盥洗設(shè)施易于接近生產(chǎn)區(qū)域 。,10,環(huán)境衛(wèi)生,6 環(huán)境衛(wèi)生6.1生產(chǎn)區(qū)外環(huán)境。地理位置無嚴重的污染源，風(fēng)向。6.2生產(chǎn)區(qū)環(huán)境衛(wèi)生。,11,維護,用于藥品生產(chǎn)的任何廠房都應(yīng)維護在良好的狀態(tài)。,12,第二部分 CFR 211對制藥設(shè)備控制與要求,211.63設(shè)備設(shè)計、

7、制造及安裝位置211.68自動化設(shè)備、機械化設(shè)備和電子設(shè)備211.72過濾設(shè)備211.67設(shè)備清潔與保養(yǎng),13,設(shè)備設(shè)計、制造及安裝位置,1 設(shè)備設(shè)計、制造及安裝位置1.1 藥品生產(chǎn)、加工、包裝或貯存設(shè)備設(shè)計合理，大小適當(dāng)。1.2布置合理，便于操作、清潔和保養(yǎng)1.3設(shè)備表面與各種成分、中間體或藥品接觸，不產(chǎn)生化學(xué)反應(yīng)和吸附作用。保證藥品的安全性、均一性、效價或含量、質(zhì)量或純度不變。 1.4潤滑劑、冷卻劑等不能進入設(shè)備里，與

8、成分，藥品容器、封口物品、中間體或藥品接觸。,14,自動化設(shè)備、機械化設(shè)備和電子設(shè)備,2 自動化設(shè)備、機械化設(shè)備和電子設(shè)備2.1用于藥品生產(chǎn)、加工、包裝和貯存的自動化、機械化或電子設(shè)備，包括計算機或其他類型的設(shè)備。必須按照書面規(guī)程周期地進行校驗和檢查，確保其性能。并保存其校驗和檢查記錄。,15,自動化設(shè)備、機械化設(shè)備和電子設(shè)備,2.2應(yīng)對計算機或相關(guān)的系統(tǒng)進行適當(dāng)?shù)目刂疲源_保主生產(chǎn)和控制記錄或其他記錄的變更只能由經(jīng)授權(quán)的人員進行。向

9、計算機或有關(guān)系統(tǒng)輸入或從中輸出的各種數(shù)據(jù)、其他記錄或資料，應(yīng)核查其準(zhǔn)確性。校證的次數(shù)、周期應(yīng)根據(jù)計算機或相關(guān)的系統(tǒng)的復(fù)雜性和可靠性確定。輸入計算機或有關(guān)系統(tǒng)內(nèi)的檔案資料，除由計算機或其它自動化計算消除的實驗室分析計算過程外，應(yīng)保留備份文件。此時應(yīng)該保持該程序的書面記錄和驗證數(shù)據(jù)。,16,自動化設(shè)備、機械化設(shè)備和電子設(shè)備,2.3應(yīng)該保存硬拷貝或其它方式如：副本、磁帶、縮影膠片，以保證備份數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和完整性，保證其不受系統(tǒng)變更、誤刪除、丟

10、失的影響。,17,過濾設(shè)備,3 過濾設(shè)備3.1人用注射劑生產(chǎn)中使用的液體過濾器不得脫落纖維。 除迫不得以，不在生產(chǎn)中使用釋放纖維物的過濾設(shè)備；3.2,如果必須使用脫落纖維的過濾器，那么必須另用0.22微米的不脫落纖維的濾膜終端過濾. （如實際生產(chǎn)條件限制，可用0.45微米），以降低注射劑內(nèi)微粒數(shù)量；3.3使用含石棉的過濾器，不論最后用或不用特殊非釋放纖維過濾器，都要根據(jù)FDA有關(guān)部門提供的，關(guān)于該非釋放纖維過濾器會或可能損害注

11、射劑的安全性和有效性的證據(jù)而定。,18,清潔與保養(yǎng),4 設(shè)備清潔與保養(yǎng)4.1 必須按照一定時間間隔，對設(shè)備與工具進行清潔、保養(yǎng)和消毒，防止出現(xiàn)故障與污染，影響藥品的安全性、均一性、效價或含量、質(zhì)量或純度；4.2 制訂藥品生產(chǎn)、加工、包裝或貯存設(shè)備(包括用具)的清潔和保養(yǎng)書面程序,并執(zhí)行。這些程序應(yīng)包括，但不一定限于以下內(nèi)容；4.3 應(yīng)保留保養(yǎng)、清潔、消毒的記錄。按211·180及211·182的說明檢查,19,

12、設(shè)備清洗及使用記錄,211.182設(shè)備清洗及使用記錄應(yīng)建立主要設(shè)備的清潔、維修、使用記錄（除正常運轉(zhuǎn)時的潤滑和調(diào)整），內(nèi)容包括有日期、時間、產(chǎn)品、批號。如果設(shè)備不必需提供單獨的使用記錄，設(shè)備的清洗、維修、使用記錄可作為批記錄的一部分。設(shè)備的清潔、維修、使用、檢查人應(yīng)當(dāng)簽字。,20,,自由提問與解答時間 時間20分鐘,,21,思 考 題,1.在廠房設(shè)計與建筑的條款中，是否涉及由于不生產(chǎn)藥品的鄰近單

13、位、鄰近公司制造的區(qū)域性危害？2. 第4.1章節(jié)部分“足夠保護”與第4.2章節(jié)的“足夠過濾”是什么意思？如何理解？3.生產(chǎn)過程控制與檢測的非關(guān)鍵儀器儀表需要校驗嗎？,22,第二章 Q7A對廠房設(shè)施與設(shè)備控制及要求,Q7A對廠房設(shè)施控制與要求Q7A對制藥設(shè)備控制與要求,23,第一部分 Q7A對公共設(shè)施控制及要求,Q7A對公共設(shè)施的控制與要求 設(shè)計與結(jié)構(gòu) 公用設(shè)施 水 生產(chǎn)區(qū)控制 照明設(shè)施

14、污水與廢棄物 維護與保養(yǎng),24,設(shè)計與結(jié)構(gòu),1 設(shè)計與結(jié)構(gòu)1.1用于中間體和原料藥生產(chǎn)的廠房和設(shè)施的選址、設(shè)計和建造應(yīng)當(dāng)便于清潔，維護和適應(yīng)一定類型和階段的生產(chǎn)操作。 1.2 廠房和設(shè)施應(yīng)有足夠空間，以便有序地放置設(shè)備和物料，防止混淆和污染。 1.3 自身能對物料提供足夠保護的設(shè)備(如關(guān)閉的或封閉的系統(tǒng))，可以在戶外放置。,25,設(shè)計與結(jié)構(gòu),1.4 通過廠房設(shè)施的物流和人流的設(shè)計應(yīng)當(dāng)能防止混雜或污染。 1.5 人員活動應(yīng)

15、當(dāng)有指定區(qū)域或其它控制系統(tǒng)1.6 應(yīng)當(dāng)為員工提供足夠和清潔的盥洗設(shè)施。這些盥洗設(shè)施應(yīng)當(dāng)裝有冷熱水(視情況而定)、肥皂或洗滌劑，干手機或一次性毛巾。1.7 實驗室區(qū)域/操作通常應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)隔離。有些實驗室區(qū)域，特別是用于中間控制的，可以位于生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，只要不互相影響,26,公用設(shè)施,2 公用設(shè)施2.1對產(chǎn)品質(zhì)量會有影響的所有公用設(shè)施 (如蒸汽，氣體，壓縮空氣和加熱，通風(fēng)及空調(diào)) 都應(yīng)當(dāng)確認合格，并進行適當(dāng)監(jiān)控，在超出限度時應(yīng)當(dāng)采取

16、相應(yīng)措施。應(yīng)當(dāng)有這些公用設(shè)施的系統(tǒng)圖。 2.2 應(yīng)當(dāng)根據(jù)情況，提供足夠的通風(fēng)、空氣過濾和排氣系統(tǒng)。這些系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)根據(jù)相應(yīng)的生產(chǎn)階段，設(shè)計和建造成將污染和交叉污染降至最低限度，并包括控制氣壓、微生物(如果適用)、灰塵、濕度和溫度的設(shè)備。,27,公用設(shè)施,2.3 如果空氣再循環(huán)到生產(chǎn)區(qū)域，應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)?shù)拇胧┛刂莆廴竞徒徊嫖廴镜娘L(fēng)險。 2.4 永久性安裝的管道應(yīng)當(dāng)有適宜的標(biāo)識。這可以通過標(biāo)識每根管道、提供證明文件、計算機控制系統(tǒng)，或其它替代

17、方法來達到。管道的安裝處應(yīng)當(dāng)防止污染中間體或原料藥。 2.5 排水溝應(yīng)當(dāng)有足夠的尺寸，而且應(yīng)當(dāng)根據(jù)情況裝有氣閘或適當(dāng)?shù)难b置，防止發(fā)生虹吸反流。,28,水,3 水3.1原料藥生產(chǎn)中使用的水應(yīng)當(dāng)證明適合于其預(yù)定的用途；3.2 除非有其它理由，工藝用水最低限度應(yīng)當(dāng)符合世界衛(wèi)生組織(WHO)的飲用水質(zhì)量指南；3.3 如果飲用水不足以確保原料藥的質(zhì)量，并要求更為嚴格的化學(xué)和/或微生物水質(zhì)規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)當(dāng)制定合適的物理/化學(xué)特性、微生物總

18、數(shù)、控制菌和/或內(nèi)毒素的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)；,29,水,3 水（續(xù)） 3.4 在工藝用水為達到規(guī)定質(zhì)量由制造商進行處理時，處理工藝應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗證，并用合適的動作限度來監(jiān)測。 3.5 當(dāng)非無菌原料藥的制造商打算或者聲稱該原料藥適用于進一步加工生產(chǎn)無菌藥品(醫(yī)療用品)時，最終分離和精制階段的用水應(yīng)當(dāng)進行微生物總數(shù)、致病菌和內(nèi)毒素方面的監(jiān)測和控制。,30,專屬生產(chǎn)區(qū)控制,4 專屬生產(chǎn)區(qū)控制4.1在高致敏性物質(zhì)，如青霉素或頭孢菌素類的生產(chǎn)中

19、，應(yīng)當(dāng)使用專用的生產(chǎn)區(qū)，包括設(shè)施、空氣處理設(shè)備和/或工藝設(shè)備。 4.2 當(dāng)涉及具有感染性、高藥理活性或毒性的物料時，也應(yīng)當(dāng)考慮專用的生產(chǎn)區(qū)，除非已建立并維持一套經(jīng)過驗證的滅活和/或清洗程序。 4.3 應(yīng)當(dāng)建立并實施相應(yīng)的措施，防止由于在各專用區(qū)域間流動的人員和物料而造成的交叉污染。 4.4 劇毒的非藥用物質(zhì)，如除草劑、殺蟲劑的任何生產(chǎn)活動(包括稱重、碾磨或包裝)都不應(yīng)當(dāng)使用生產(chǎn)原料藥所使用的廠房和/或設(shè)備。這類劇毒非藥用物質(zhì)的處理

20、和儲存都應(yīng)當(dāng)與原料藥分開。,31,照明設(shè)施,5 照明設(shè)施5.1所有生產(chǎn)區(qū)均須有充足的照明設(shè)施5.2控制區(qū)照明光源宜采用熒光燈5.3控制區(qū)的照度不抵于300Lx5.4控制區(qū)的照明燈具宜明裝，但不宜懸吊,32,污水與廢棄物,6 污水與廢棄物6.1進入和流出廠房及鄰近區(qū)域的污水、垃圾和其他廢物(如生產(chǎn)中的固態(tài)、液態(tài)或氣態(tài)的副產(chǎn)物) 應(yīng)當(dāng)安全、及時、衛(wèi)生地處理。6.3廢物的容器和/或管道應(yīng)當(dāng)顯著地標(biāo)明。,33,廠房設(shè)施的維護與保養(yǎng)

21、,7 廠房設(shè)施的維護與保養(yǎng)7.1生產(chǎn)中間體和原料藥的廠房應(yīng)當(dāng)適當(dāng)?shù)乇ｐB(yǎng)、維修并保持清潔。 7.2 應(yīng)當(dāng)制訂書面程序來分配衛(wèi)生工作的職責(zé)，并描述用于清潔廠房和設(shè)施的清潔的計劃、方法、設(shè)備和材料。 7.3 必要時，還應(yīng)當(dāng)對合適的滅鼠藥、殺蟲劑、殺真菌劑、煙熏劑和清潔消毒劑的使用制訂書面程序，以避免對設(shè)備、原料、包裝/標(biāo)簽、中間體和原料藥的污染。,34,自由提問與解答時間,時間20分鐘,35,第二部分 Q7A對設(shè)備控制與要求,設(shè)備的

22、設(shè)計、構(gòu)造及安裝設(shè)備管理與使用設(shè)備的清潔與維護保養(yǎng) 儀器儀表的校驗計算機控制系統(tǒng),36,設(shè)備的設(shè)計、構(gòu)造及安裝,1 設(shè)備的設(shè)計、構(gòu)造及安裝1.1 中間體和原料藥生產(chǎn)中使用的設(shè)備應(yīng)當(dāng)合理的設(shè)計，滿足生產(chǎn)需要1.2 設(shè)備的構(gòu)造與原料、中間體或原料藥接觸表面不會改變中間體和原料藥的質(zhì)量，而使其不符合法定的或其它既定的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)。 1.3 安裝適宜于其使用、清潔、消毒(根據(jù)情況而定)和保養(yǎng)的位置。,37,Q7A對制藥設(shè)備控制與要求,

23、2 設(shè)備管理與使用2.1 建立設(shè)備檔案。應(yīng)當(dāng)保存一套現(xiàn)在的設(shè)備和關(guān)鍵裝置的圖紙(如測試設(shè)備和公用系統(tǒng))；2.2 設(shè)備應(yīng)當(dāng)只在確認的操作范圍內(nèi)運行；2.3 中間體或原料藥生產(chǎn)過程中使用的主要設(shè)備(如反應(yīng)釜、貯存容器)和永久性安裝的工藝管道，應(yīng)當(dāng)作適當(dāng)?shù)淖R別標(biāo)志；,38,Q7A對制藥設(shè)備控制與要求,2.4 設(shè)備運轉(zhuǎn)所需的潤滑劑、加熱液或冷卻劑，等物質(zhì)，不應(yīng)當(dāng)與中間體或原料藥接觸，以免影響其質(zhì)量，導(dǎo)致其不符合法定的或其它已規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)

24、。任何違背該規(guī)定的情況都應(yīng)當(dāng)進行評估，以確保對該物質(zhì)效果的適用性沒有有害的影響。可能的話，應(yīng)當(dāng)使用食用級的潤滑劑和油類；2.5 應(yīng)當(dāng)盡量使用帶蓋的或密閉的設(shè)備。若使用開放設(shè)備或設(shè)備被打開時，應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)?shù)念A(yù)防措施，將污染的風(fēng)險降至最??；,39,Q7A對制藥設(shè)備控制與要求,3 設(shè)備的清潔（滅菌）與維護保養(yǎng)3.1應(yīng)當(dāng)制訂設(shè)備預(yù)防性清潔與維護保養(yǎng)計劃與操作的SOP(包括職責(zé)的分配) ；3.2 應(yīng)當(dāng)制訂設(shè)備清洗及隨后放行準(zhǔn)予用于中間體

25、和原料藥生產(chǎn)的書面程序。清潔程序應(yīng)當(dāng)盡量詳細，使操作者能對各類設(shè)備進行可重復(fù)的、有效的清洗；3.3清潔SOP程序文件；,40,Q7A對制藥設(shè)備控制與要求,3.4 設(shè)備和用具適當(dāng)時候應(yīng)當(dāng)進行消毒或滅菌，以防止污染或遺留物質(zhì)影響中間體或原料藥的質(zhì)量導(dǎo)致其不符合法定的或其它已規(guī)定的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)；3.5 若設(shè)備指定用于同一中間體或原料藥的連續(xù)生產(chǎn)，或連續(xù)批號的集中生產(chǎn)，應(yīng)當(dāng)在適宜的時間間隔對設(shè)備進行清洗，以防污染物（如降解物或達到有害程度的微

26、生物)的積累和夾帶；3.6 非專用設(shè)備應(yīng)當(dāng)在生產(chǎn)不同物料之間作清潔，以防止交叉污染；,41,Q7A對制藥設(shè)備控制與要求,3.7 對殘留物的可接受限量、清洗程序和清潔劑的選擇應(yīng)當(dāng)規(guī)定并說明理由； 3.8 設(shè)備內(nèi)容物及其清潔狀況應(yīng)當(dāng)用合適的方法標(biāo)明。,42,Q7A對制藥設(shè)備控制與要求,4 儀器儀表的校驗4.1 用于保證中間體或原料藥質(zhì)量的控制、稱量、測量、監(jiān)測和測試設(shè)備應(yīng)當(dāng)按照書面程序和規(guī)定的計劃周期進行校驗。 4.2 如

27、果可能的話，應(yīng)當(dāng)用可追溯到已檢定的標(biāo)準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)來進行設(shè)備校驗。 4.3 校驗記錄應(yīng)當(dāng)加以保存。,43,Q7A對制藥設(shè)備控制與要求,4.4應(yīng)當(dāng)知道并可證實關(guān)鍵設(shè)備當(dāng)前校驗狀態(tài)。 4.5 不應(yīng)當(dāng)使用不符合校驗標(biāo)準(zhǔn)的儀器。 4.6 應(yīng)當(dāng)調(diào)查關(guān)鍵儀器相對于合格校驗標(biāo)準(zhǔn)的偏差，以便確定這些偏差對自上次成功校驗以來，用該設(shè)備生產(chǎn)的中間體或原料藥的質(zhì)量是否有影響。,44,Q7A對制藥設(shè)備控制與要求,5 計算機控制系統(tǒng) 5.1 應(yīng)當(dāng)有計算機系

28、統(tǒng)操作和維護的書面SOP 5.2 對計算機化系統(tǒng)所做的變更應(yīng)當(dāng)按照變更SOP進行，并應(yīng)當(dāng)經(jīng)過正式批準(zhǔn)并做驗證 5.3 所有變更記錄都應(yīng)當(dāng)保存，包括對系統(tǒng)的硬件、軟件和任何其它關(guān)鍵組件的修改和升級。這些記錄應(yīng)當(dāng)證明該系統(tǒng)維持在驗證過的狀態(tài)。,45,Q7A對制藥設(shè)備控制與要求,5 計算機控制系統(tǒng) 5.4 如果系統(tǒng)的故障或失效會導(dǎo)致記錄的永久丟失，則應(yīng)當(dāng)提供備份系統(tǒng)。所有計算機化的系統(tǒng)都應(yīng)當(dāng)有數(shù)據(jù)保護措施。 5.5 手工輸入關(guān)

29、鍵性數(shù)據(jù)時，應(yīng)當(dāng)復(fù)核輸入數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。這可由第二位操作人員或系統(tǒng)本身來進行。 5.6 計算機化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)有足夠的控制，以防止未經(jīng)許可存取或改動數(shù)據(jù)。應(yīng)當(dāng)有防止數(shù)據(jù)丟失(如系統(tǒng)關(guān)閉而數(shù)據(jù)未捕獲)的控制。任何數(shù)據(jù)的更改、上一次輸入、誰作的更改和什么時候更改都應(yīng)當(dāng)有記錄。,46,Q7A對制藥設(shè)備控制與要求,5 計算機控制系統(tǒng)5.7 與GMP相關(guān)的計算機化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)驗證，適當(dāng)?shù)陌惭b和操作確認應(yīng)當(dāng)能證明計算機硬件和軟件適合于執(zhí)行指定的任務(wù)。驗證

30、的深度和廣度取決于計算機應(yīng)用的差異性、復(fù)雜性和關(guān)鍵性。 5.8 經(jīng)證明合格的商用軟件不需要進行相同水平的測試。如果現(xiàn)行系統(tǒng)在安裝時沒有進行驗證，有合適的文件證明時可進行回顧性驗證。5.9 除計算機系統(tǒng)外，數(shù)據(jù)可以用第二種方式記錄,47,自由提問與解答時間,時間20分鐘,48,第三章,從FDA現(xiàn)場審計及警告信了解公共設(shè)施與設(shè)備驗證達標(biāo)要求,49,FDA檢查員手冊與相關(guān)指南,檢查員手冊1. FDA檢查員指導(dǎo)手冊 7356.002：藥

31、品生產(chǎn)檢查程序(六大系統(tǒng)檢查法,選用于原料藥與制劑)；2. FDA檢查員指導(dǎo)手冊 7356.OO2A：無菌藥品工藝檢查； 3. FDA檢查員指導(dǎo)手冊 7356.002F：原料藥生產(chǎn)檢查； 相關(guān)指南1. 廠房設(shè)施檢查驗收指南2.無菌工藝生產(chǎn)的無菌藥品3. 490.100制劑和API工藝驗證要求,50,系統(tǒng)性檢查計劃,對原料藥及制劑生產(chǎn)的系統(tǒng)性檢查由以下方面構(gòu)成 :a)廠房設(shè)施及其維護b)設(shè)備確認（安裝和運行）；設(shè)備校正

32、和預(yù)防性維護；清潔和清潔方法的驗證。性能確認是工藝驗證檢查的一部分，它評估工藝是在該系統(tǒng)范圍內(nèi)進行；c)空調(diào)系統(tǒng)，壓縮空氣，蒸氣和水系統(tǒng)等公用設(shè)施。 見CGMP規(guī)定，21 CFR 211分錄B, C,D和J。,51,系統(tǒng)性檢查范圍,該企業(yè)應(yīng)該有書面并經(jīng)過批準(zhǔn)的程序和由其產(chǎn)生的文件。要盡可能通過隨時隨地的觀察、評估該企業(yè)是否始終執(zhí)行這些書面程序。這些觀察并不僅限于制劑，還可以包括原料和中間產(chǎn)品。,52,系統(tǒng)性檢查范圍,這些觀察能夠

33、揭示出不僅在這一系統(tǒng)存在的缺陷而且能夠揭示出其它系統(tǒng)也同樣存在的缺陷，這就為擴展檢查范圍提供了理由。當(dāng)該系統(tǒng)被選為質(zhì)量系統(tǒng)檢查范圍的補充時，下面所列的所有方面均應(yīng)覆蓋到，當(dāng)然，依據(jù)檢查發(fā)現(xiàn)該范圍的深度可以不同。,53,公共設(shè)施,公共設(shè)施a.清潔和維護b.公共設(shè)施布局圖和防止交叉污染的空氣處理系統(tǒng)（如，青霉素，β內(nèi)酰胺類，類固醇類，激素類，細胞毒素類等）c.生產(chǎn)中防止污染和混淆的特殊區(qū)域。d.通用的空氣處理系統(tǒng),54,公

34、共設(shè)施,e.對建筑物實施改變的控制系統(tǒng)f.照明，飲用水，洗浴和衛(wèi)生設(shè)施，下水道和廢物處理g.建筑物消毒，滅鼠劑，殺菌劑，殺蟲劑，清潔和消毒劑的使用。,55,設(shè) 備,設(shè)備a.設(shè)備的安裝和運行確認b.設(shè)備設(shè)計，容量，位置的適宜性。c.設(shè)備表面不應(yīng)有反應(yīng)性，釋放性，或吸附性。d.設(shè)備運行所需物質(zhì)的適當(dāng)使用（潤滑油，冷凍劑，冷卻劑等），接觸產(chǎn)品/容器/等。e.清潔程序和清潔驗證,56,設(shè) 備,f.采取控制措

35、施以防止污染，特別是防止任何殺蟲劑或任何毒性物質(zhì)，或其他藥物/非藥用化合物的污染。g.諸如冰箱和冷庫等儲藏設(shè)備的確認，校正和維護，以保證標(biāo)準(zhǔn)品，原料，試劑等，儲存在正確的溫度。h.設(shè)備確認，校正和維護，包括計算機確認/驗證和安全。,57,設(shè) 備,i.設(shè)備變更控制系統(tǒng)。j.設(shè)備標(biāo)識的實行k.任何非預(yù)期性偏差的文件性調(diào)查,58,法律性/行政性策略,所檢查的系統(tǒng)內(nèi)表明有嚴重的缺陷和/或缺陷的趨勢的證據(jù)足夠表明該系統(tǒng)的失控，

36、并也可以促使地區(qū)分局考慮發(fā)出警告信或其它執(zhí)法行動。當(dāng)考慮采取何種行動時，初始決定應(yīng)基于問題的嚴重程度和/或問題的發(fā)生頻率。如：,59,法律性/行政性策略,1)受到污物，包括致病菌，毒性化合物或其它藥用化合物污染；或有明顯的污染可能，有明顯的污染途徑，諸如空氣傳播或通過不清潔的設(shè)備。2) 對非專用設(shè)備沒有進行清潔程序驗證。對專用設(shè)備缺少表明清潔效果的證據(jù)。,60,法律性/行政性策略,3) 沒有對偏差進行調(diào)查的文件記錄。4) 沒

37、有建立和遵守設(shè)備變更控制系統(tǒng)5) 沒有對設(shè)備，包括計算機，進行確認,61,原料藥檢查中應(yīng)檢查的各種標(biāo)題,檢查：1 建筑與設(shè)施：-污染和交叉污染控制- 水系統(tǒng)和工藝用水對其預(yù)期的用途是否適宜（即，是用于早期步驟，還是用于API工藝后期的純化精制步驟）。-無菌/滅菌工藝，如果適用(見 CP 7356.002A),62,設(shè)備,-多用途設(shè)備 -清潔和使用日志 -位于室外的設(shè)備 -受保護的環(huán)境 -接觸產(chǎn)品

38、的表面清潔，包括設(shè)備清潔方法驗證,63,檢查,在檢查中，以下這些發(fā)現(xiàn)是擴大檢查范圍的充分理由：a.由于API工藝或生產(chǎn)線的改變，產(chǎn)生了輕的交叉污染的可能。包括在同一設(shè)備和/或設(shè)施內(nèi)加工數(shù)種治療作用不同的API b.新技術(shù)，新設(shè)備，或新設(shè)施的運用 c. 在DMF或申請中沒有引用的，最近在起始原料，中間體，設(shè)備，設(shè)施，支持系統(tǒng)，加工步驟，包裝材料，和計算機軟件方面的變更,64,濾器驗證,濾器驗證 企業(yè)或供應(yīng)商將每種濾器與生產(chǎn)中

39、會遇到的產(chǎn)品組合進行物理和化學(xué)挑戰(zhàn)性試驗以驗證濾器-產(chǎn)品的相容性（如果該試驗是由外面單位進行的，報告其名稱和地址）。概述試驗結(jié)果或附上文件。該測試的條件盡可能復(fù)制實際使用條件,65,濾器驗證,跟蹤對一種用于給定的工藝和產(chǎn)品的專用濾器的驗證，該企業(yè)將該驗證發(fā)現(xiàn)延伸至有著相似的性質(zhì)和工藝條件的相關(guān)產(chǎn)品嗎？如果是，是否將這種延伸的理由文件化微生物挑戰(zhàn)試驗a.使用了最差狀況下才能有的微生物了嗎？b.挑戰(zhàn)試驗是否包括：流速，壓力，體積；

40、,66,濾器驗證,微生物挑戰(zhàn)試驗液體的性質(zhì)，包括pH,離子的濃度，表面張力。對要過濾的溶液有一個表面張力（厘泊）的限值嗎？如果適用的話，該企業(yè)決定在已延長時間的情況下確定了粘度提高的效果時間，進行了最差狀況的驗證.例如，該企業(yè)正在進行連續(xù)性的配制/灌裝/封口操作并在使用已延長使用時間的濾器。,67,注射用水檢查,注射用水企業(yè)的原水簡要描述在認為可以用于生產(chǎn)之前對原水所進行的處理。什么樣的水可用于：a.原料的混合b. 非產(chǎn)

41、品接觸面c.容器及封口材料的清洗d.容器及封口材料的最終淋洗e.產(chǎn)品接觸面的最終淋洗f.用于生產(chǎn)無菌藥品的水,68,注射用水檢查,用什么樣的工藝制備注射用水/無菌注射用水如制備的是蒸餾水，簡要描述生產(chǎn)，輸送和儲存系統(tǒng)和溫度簡要描述對注射用水系統(tǒng)的熱原/微生物控制。該企業(yè)是否有書面程序詳細規(guī)定所使用的各種水的指標(biāo)和監(jiān)測計劃,69,注射用水檢查,檢查所抽取批次的藥品生產(chǎn)前兩個月和生產(chǎn)后一個月的工藝用水取樣檢測結(jié)果，是否合格？（

42、如果不合格，描述差距及該企業(yè)的反應(yīng)）自上次檢查后工藝用水系統(tǒng)有任何變化；有無對這些變化進行評估以確定是否需要重新驗證,70,自由提問與解答時間 時間20分鐘,71,第四章：驗證概論,,72,第四章：驗證概論,驗證的概念企業(yè)實施驗證的原則和要求驗證組織機構(gòu)的建立與職能驗證的分類驗證主計劃安裝確認運行確認性能確認,73,驗證的概念,驗證就是建立一套文件化的系統(tǒng)，高度確保某具體的生產(chǎn)過程能夠始終如一

43、的生產(chǎn)出符合預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量的產(chǎn)品。其主要包括如下內(nèi)容：,74,驗證的概念,驗證的概念設(shè)計確認(DQ)：是對提議的設(shè)施、設(shè)備或系統(tǒng)適用于預(yù)期的目的的一種成文的確認。安裝確認(IQ)：對安裝好的和調(diào)整過的設(shè)備或系統(tǒng)符合已批準(zhǔn)的設(shè)計、制造商建的議和/或用戶的要求的成文的確認。,75,驗證的概念,驗證的概念運行確認(OQ)：對安裝好的和調(diào)整過的設(shè)備或系統(tǒng)能在整個預(yù)期的操作范圍內(nèi) 按要求運行的成文的確認。性能確認(PQ)：是對設(shè)備及其

44、輔助系統(tǒng)在相互連接后，能根據(jù)已獲準(zhǔn)的工藝方法和質(zhì)量規(guī)格有效地、重現(xiàn)地進行運轉(zhuǎn)的成文的確認,76,企業(yè)實施驗證的原則和要求,驗證是GMP的重要組成部分，應(yīng)該按照預(yù)定的方案進行驗證應(yīng)有書面的驗證方案，總結(jié)，概述和驗證結(jié)果，并予以存檔。生產(chǎn)工藝和規(guī)程/方法的確立應(yīng)以驗證結(jié)果為基礎(chǔ)，并需定期進行再驗證，以確保達到預(yù)期結(jié)果。驗證的范圍和細節(jié)主要取決于相關(guān)設(shè)備的復(fù)雜性和設(shè)備中影響最終產(chǎn)品質(zhì)量的主要方面。,77,驗證的分類,驗證的分類前驗證（

45、Prospective Validation)是指投入使用前必須完成并達到設(shè)定要求的驗證。 如：葡萄糖類輸液產(chǎn)品生產(chǎn)中采用的配制系統(tǒng)及灌裝系統(tǒng)的在線滅菌程序同步驗證（Concurrent Validation)指在工藝常規(guī)運行的同時進行的驗證，即從工藝實際運行過程中獲得的數(shù)據(jù)來確立文件的依據(jù)，以證明某過程達到預(yù)計的要求的活動。 如：水系統(tǒng)和空調(diào)凈化系統(tǒng),78,驗證的分類,驗證的分類回顧性驗證（Retrospectiv

46、e Validation) 是指通過對大量的歷史數(shù)據(jù)進行回顧分析來證明某一過程是否受控。 如：比較穩(wěn)定的工藝驗證再驗證（Revalidation)是指一項工藝、系統(tǒng)或設(shè)備或一種原材料經(jīng)過驗證并在使用一段時間后，旨在來證實其“驗證狀態(tài)”沒有發(fā)生漂移而進行的活動。如：計量器具的校驗、定期的再驗證。,79,驗證組織機構(gòu)的建立與職能,組織機構(gòu)是管理的主體，企業(yè)應(yīng)根據(jù)具體情況及驗證的實際需要來確定適當(dāng)?shù)慕M織機構(gòu)。驗證專職管理機構(gòu)的職

47、能一般包括： ★有關(guān)驗證管理及操作規(guī)程的制定和修訂 ★變更計劃的審核 ★日常驗證計劃、驗證方案的制訂和監(jiān)督實施 ★日常驗證活動的組織、協(xié)調(diào) ★參加企業(yè)新建項目和改建項目的驗證以及新產(chǎn)品生產(chǎn)工藝驗證 ★驗證的文檔管理,80,驗證主計劃,驗證主計劃是指導(dǎo)一個項目或某個新建工廠進行驗證的綱領(lǐng)性文件，主計劃包括如下內(nèi)容：簡要描述廠房及平面布局，空調(diào)凈化系統(tǒng)，冷凍站，變

48、 電房制藥用水系統(tǒng)，工藝用氣體系統(tǒng)生產(chǎn)系統(tǒng)描述及簡要的流程圖主要設(shè)備布局驗證的目標(biāo)及合格標(biāo)準(zhǔn)組織機構(gòu)及其職責(zé),81,驗證主計劃,驗證主計劃驗證的原則和要求，包括對IQ、OQ、PQ等一般驗證活動的概述和驗證文件的管理、偏差和缺陷的處理原則驗證的范圍，結(jié)合圖文對項目的各個需驗證的系統(tǒng)及相關(guān)的驗證項目作出原則性的說明相關(guān)文件，列出項目驗證活動中所涉及的相關(guān)文件驗證進度計劃附錄，附一些相關(guān)的圖表,82,驗證內(nèi)容,安裝確認（

49、IQ）IQ測試的執(zhí)行和文件記錄是為了確保生產(chǎn)過程所用的設(shè)備（如機器和測量儀器）是恰當(dāng)選擇、正確安裝、根據(jù)設(shè)立的標(biāo)準(zhǔn)工作的。 我們是否得到了符合我們設(shè)計要求的安裝？ 安裝是否正確并且安全？安裝是否符合公司的質(zhì)量系統(tǒng)？,83,安裝確認（IQ）,安裝確認適用于：關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備關(guān)鍵藥用輔助設(shè)施（水、氣、汽等）接觸產(chǎn)品或主要輔助設(shè)施的輸送管道或容器高效過濾器和其他的環(huán)境調(diào)節(jié)系統(tǒng)生產(chǎn)房間和潔凈房間產(chǎn)品和材料儲存區(qū)

50、GMP不要求下列進行IQ：生活使用設(shè)備（生活用汽，飲用水等）非關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備（升降機，叉式升降機等）,84,運行確認（OQ）,運行確認就是提供文件證明通過一系列的測試，工藝設(shè)備和輔助系統(tǒng)的每一部分功能都在設(shè)計規(guī)定的參數(shù)范圍內(nèi)穩(wěn)定地運行 設(shè)備的實際功能是否達到要求？運行有什么限制/需要？運行確認適用于：生產(chǎn)設(shè)備（接觸產(chǎn)品的）檢驗設(shè)備（實驗室儀器）關(guān)鍵藥用輔助設(shè)施水、蒸氣、壓縮空氣、凈化空調(diào)系統(tǒng)等關(guān)鍵設(shè)施、潔凈房間和層流

51、罩關(guān)鍵計算機系統(tǒng),85,性能確認（PQ）,性能確認就是提供文件證明通過一系列的測試整個系統(tǒng)在任何情況下的運行都具有重現(xiàn)性且符合即定標(biāo)準(zhǔn)。性能確認至少應(yīng)確認以下內(nèi)容：1）每個關(guān)鍵控制系統(tǒng)，如溫度控制、壓力控制、攪拌控制、聯(lián)鎖裝置等,86,性能確認（PQ）,2）所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵工藝參數(shù)，如溫度、壓力、攪拌速度等，每個參數(shù)應(yīng)包括參數(shù)介紹、測試條件及方法、測試頻率、驗證標(biāo)準(zhǔn)等。3）水試車或溶媒試車，以檢查： ★所有設(shè)備

52、及儀表能否達到要求 ★各系統(tǒng)的完整配合協(xié)調(diào)性能否達到要求 ★是否存在跑、冒、滴、漏或其它問題 ★對設(shè)備進一步清潔、鈍化、干燥,87,驗證方案,驗證主計劃模板,88,自由提問與解答時間 時間20分鐘,89,驗證概論思考題,1、在設(shè)備驗證過程中對設(shè)備有什么期望的要求，如運行確認是否要達到設(shè)備的運行極限？2、對于已經(jīng)存在多年的設(shè)備的IQ如何做？O

53、Q呢？還需要做OQ嗎？3、必須對分析儀器進行IQ/OQ確認嗎？4、如何確認驗證主計劃的范圍,90,第五章 公共設(shè)施與設(shè)備驗證專題,,91,第五章 公共設(shè)施與設(shè)備驗證專題,水系統(tǒng)的驗證空氣凈化系統(tǒng)的驗證制藥設(shè)備驗證過濾系統(tǒng)的驗證,92,第一部分 水系統(tǒng)的驗證,概述水系統(tǒng)的驗證過程,93,概 述,1 概述1.1 目的：水系統(tǒng)驗證考核該水系統(tǒng)在未

54、來可能發(fā)生的種種情況下，有能力穩(wěn)定的供應(yīng)規(guī)定數(shù)量和質(zhì)量的合格用水，驗證就意味著要提供這方面文字性數(shù)據(jù)。,94,概 述,1.2 工藝用水處理的對象。原水中雜質(zhì)及其種類、成分和含量就是工藝用水的處理對象，包括：—電解質(zhì)—有機物—顆粒物質(zhì)—微生物—溶解氣體（氮氣、氧氣、一氧化碳、氯氣、甲烷等）1.3 純化水制備：前處理、脫鹽、后處理,95,1.4 水處理設(shè)備的選擇原則。根據(jù)原水含鹽量、堿度、強酸性陰離子含量等來考慮選用合適的

55、水處理設(shè)備；1.5 純化水制取設(shè)備：去離子器 反滲透裝置 蒸餾水機其中的一種方法；1.6注射用水（清潔蒸汽）制取設(shè)備：蒸餾法 反滲透法 超過濾法其中的一種。,概 述,96,1.7 水系統(tǒng)的日常維護與管理——制定水系統(tǒng)的操作、維修SOP——關(guān)鍵水質(zhì)參數(shù)和運行參數(shù)的檢測，包括關(guān)鍵儀表的校驗——制定消毒/滅菌計劃——水處理設(shè)備的預(yù)防性維修計劃——設(shè)備變更的處理SOP,概 述,97,水系統(tǒng)的驗證,水系統(tǒng)驗證方案的內(nèi)

56、容 ——驗證階段的確立 ——合格標(biāo)準(zhǔn) ——取樣和檢測計劃 ——檢測結(jié)果和數(shù)據(jù)表 ——偏差處理及對系統(tǒng)的評估,98,水系統(tǒng)驗證階段,----初始驗證階段 制定運行參數(shù)、清潔/消毒、規(guī)程及其頻率 ----同步驗證階段 按SOP運行，系統(tǒng)能夠始終地生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的水 ----長期穩(wěn)定性考察階段,99,純化水系統(tǒng)的驗證,純化水系統(tǒng)的安裝確認純化水系統(tǒng)的運行確認純化水系統(tǒng)的性能確認純化水系統(tǒng)的驗證周

57、期,100,純化水系統(tǒng)的安裝確認,純化水系統(tǒng)的安裝確認所需文件：由質(zhì)量部門審核的流程圖、系統(tǒng)描述及設(shè)計參數(shù)水處理設(shè)備及管路安裝調(diào)試記錄儀器儀表檢定記錄設(shè)備操作手冊及維護SOP文件,101,純化水系統(tǒng)的安裝確認,純化水系統(tǒng)的安裝確認的主要內(nèi)容：純化水制備裝置的安裝確認 對照設(shè)計圖紙及供應(yīng)商提供的技術(shù)資料，檢查安裝是否符合設(shè)計及規(guī)范管道分配系統(tǒng)的安裝確認，應(yīng)該包括：a 管道及閥門的才質(zhì) b 管道的連接和試壓 c 管

58、道的清洗、鈍化、消毒 d 過濾器的完整性試驗等儀器儀表的校準(zhǔn)操作手冊和SOP清單,102,純化水系統(tǒng)的運行確認,純化水系統(tǒng)的運行確認： 純化水系統(tǒng)的運行確認為證明該系統(tǒng)是否能夠達到設(shè)計要求及生產(chǎn)工藝要求而進行的實際運行試驗，所有處理設(shè)備均應(yīng)該啟動。應(yīng)該進行如下確認：,103,純化水系統(tǒng)的運行確認,系統(tǒng)操作參數(shù)的檢測： 檢查純水處理各個設(shè)備運行參數(shù)，如電流、壓力等 測定設(shè)備的參數(shù)指標(biāo)：如

59、混合床的電阻率、PH等 檢查管路情況如：是否密封、滲漏等,104,純化水系統(tǒng)的運行確認,系統(tǒng)操作參數(shù)的檢測： 檢查水泵，保證其按規(guī)定方向運轉(zhuǎn) 檢查閥門和控制裝置工作是否正常 檢查貯水罐的加熱保溫情況,105,純化水系統(tǒng)的運行確認,純化水水質(zhì)測試分析： 設(shè)備開始運行以后，先對其水質(zhì)進行測試（如：化學(xué)指標(biāo)，微生物指標(biāo)等） 測試的測試點

60、：去離子器、反滲透裝置等的出水口處,106,純化水系統(tǒng)的性能確認,純化水系統(tǒng)按設(shè)計要求安裝、調(diào)試、運轉(zhuǎn)正常后即可進行性能確認，需要監(jiān)測一年的數(shù)據(jù)；如：一次/天，測二周；一次/周，測六周； 一次/2周，測三月；一次/月，測七個月 。,107,純化水系統(tǒng)的性能確認,取樣頻率： 純化水貯罐：一次/周，測三月 總送水口：一次/天，測二周；一次/周，測六周； 一次/2周；測三月；一次/月，測七個月 。 總回

61、水口：一次/天，測二周；一次/周，測六周； 一次/2周；測三月,一次/月，測七個月 。 各個使用點：一次/天，測二周；一次/周，測六周； 一次/2周；測三月,一次/月，測七個月 。,108,純化水系統(tǒng)的性能確認,純化水合格標(biāo)準(zhǔn) 純化水水質(zhì)指標(biāo)：物理化學(xué)指標(biāo)、電阻率、總有機炭及微生物指標(biāo)（或細菌內(nèi)毒素）等見驗證實例。,109,純化水系統(tǒng)的性能確認,重新取樣：由于取樣、化驗等原因，會

62、出現(xiàn)個別取樣點水質(zhì)不合格現(xiàn)象，此時應(yīng)該重新取樣化驗，進行如下處理： 在不合格點再次取樣一次 重新化驗不合格的指標(biāo) 重測指標(biāo)必須合格,110,純化水系統(tǒng)的性能確認,純化水系統(tǒng)的驗證周期：純化水系統(tǒng)新建或改造；若較長時間停用純化水管道每周用純蒸汽消毒或巴氏消毒或化學(xué)試劑消毒（在線測殘留和驗證合格）一次,111,注射水系統(tǒng)的驗證,注射水系統(tǒng)的安裝確認注射水系統(tǒng)的運行確認注射水系統(tǒng)的性能確認注射水系統(tǒng)的驗證周期,112

63、,注射水系統(tǒng)的安裝確認,注射水系統(tǒng)安裝確認所需的文件：由質(zhì)量部門審核的流程圖、系統(tǒng)描述及設(shè)計參數(shù)水處理設(shè)備及管路安裝調(diào)試記錄儀器儀表檢定記錄設(shè)備操作手冊及維護SOP文件,113,注射水系統(tǒng)的安裝確認,注射水系統(tǒng)安裝確認的主要內(nèi)容：注射水制備裝置的安裝確認管道分配系統(tǒng)的安裝確認 a 管道及閥門的材料 b 管道的連接和試壓 c 管道的清洗、鈍化和消毒 d 過濾器的完整性試驗,114,注

64、射水系統(tǒng)的安裝確認,儀器儀表的校驗 電導(dǎo)率儀、時間控制器、流量計、溫度控制儀、液位計等操作手冊和SOP的列表 設(shè)備操作手冊 維護、保養(yǎng)SOP,115,運行確認,注射用水系統(tǒng)運行確認： 注射水系統(tǒng)的運行確認為證明該系統(tǒng)是否能夠達到設(shè)計要求及生產(chǎn)工藝要求而進行的實際運行試驗，所有處理設(shè)備均應(yīng)該啟動。應(yīng)該進行如下確認：,116,運行確認,系統(tǒng)操作參數(shù)的檢測： 檢查純水處理各個設(shè)備運行參數(shù)，如電流

65、、 壓力等 測定設(shè)備的參數(shù)指標(biāo)：如混合床的電阻率、 PH等 檢查管路情況如：是否密封、滲漏等,117,運行確認,系統(tǒng)操作參數(shù)的檢測： 檢查水泵，保證其按規(guī)定方向運轉(zhuǎn) 檢查閥門和控制裝置工作是否正常 檢查貯水罐的加熱保溫情況（應(yīng)在80度以上貯藏或4度以下貯藏）,118,運行確認,注射水水質(zhì)測試分析 設(shè)備開始運行以后，先對其水質(zhì)

66、進行測試（如：微生物、熱原等） 測試的測試點：蒸餾水機、純蒸汽發(fā)生器裝置等的出水口處,119,性能確認,注射水系統(tǒng)的性能確認： 注射水系統(tǒng)按設(shè)計要求安裝、調(diào)試、運轉(zhuǎn)正常后即可進行性能確認，需要一年，一次/天，測二周；一次/周，測六周；一次/2周，測三月；一次/月，測七個月 。,120,性能確認,取樣頻率和測試指標(biāo)：貯罐 （一次/周，測三月 ）：每周測試微生物、熱原、電導(dǎo)率、總有機碳指標(biāo)；每個月測試

67、一次化學(xué)指標(biāo)。分配系統(tǒng)（一次/天，測二周；一次/周，測六周；一次/2周；測三月一次/月，測七個月。）：各個使用點和總回水管測試微生物、熱原總有機炭、電導(dǎo)變率等；,121,性能確認,注射水驗證合格標(biāo)準(zhǔn)： 熱原指標(biāo)（小于等于0.25EU/ml)； 溫度(80度以上或4度以下保存)； 電阻率(小于等于1.1us/cm)； 微生物(小于等于10CFU/ml) 總有機炭(小于等于0.5mg/ml)；,122,性能確認,重新取

68、樣：由于取樣、化驗等原因，會出現(xiàn)個別取樣點水質(zhì)不合格現(xiàn)象，此時應(yīng)該重新取樣化驗，進行如下處理： a 在不合格點再次取樣一次 b 重新化驗不合格的指標(biāo) c 重測指標(biāo)必須合格,123,性能確認,注射水系統(tǒng)日常監(jiān)測：系統(tǒng)在日常運行后，需進行系統(tǒng)常規(guī)監(jiān)測，制定監(jiān)測計劃。監(jiān)測時間至少持續(xù)一年；如需重新取樣化驗，按“注射水系統(tǒng)性能確認”操作,124,驗證周期,注射水系統(tǒng)驗證周期：注射水系統(tǒng)新建或改造；