南方醫(yī)科大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院-廣州血液中心

1、2024/3/10,輸 血 科 陸 志 剛,1,血小板制品及其療效評價,南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院輸血科陸 志 剛,2009年4月29日,2024/3/10,輸 血 科 陸 志 剛,2,重要性不亞于紅細胞輸血用量僅次于紅細胞目前尚無可行的替代方法用量持續(xù)增加，增長趨勢大于紅細胞嚴(yán)重供給不足，供需矛盾會更加突出血小板輸血標(biāo)準(zhǔn)再評價（制品、指征、劑量等）血小板制品的新國標(biāo)（制劑、保存、運輸?shù)龋?血小板輸血的臨床地位和趨勢,2024/

2、3/10,輸 血 科 陸 志 剛,3,☆單采血小板（機采單人份血小板single-donor platelets , SDPs)★全血制備的血小板（whole blood-derived platelets, WBDPs）（ random donor platelets , RDPs)富含血小板血漿法濃縮血小板( PRP-PC)白膜層法濃縮血小板(BC-PC)血漿匯集BC-PC PAS匯集BC-PC,臨床應(yīng)用血小板制品

3、的種類,2024/3/10,輸 血 科 陸 志 剛,4,臨床應(yīng)用血小板制品的種類,◆特殊血小板制品少白細胞血小板輻照血小板洗滌血小板冰凍血小板巨細胞病毒（CMV）血清學(xué)陰性的血小板,2024/3/10,輸 血 科 陸 志 剛,5,關(guān)于全血制備的血小板,歐盟第9 版的“血液成分制備、使用和質(zhì)量保證指南”和“英國第6 版的輸血服務(wù)指南”中對血漿或PAS 匯集BC-PC 的制備方法和質(zhì)量要求作了規(guī)定,即將采集的新鮮全血迅速放置在22

4、 ℃保存24h ,離心分離出BC ,將4 - 6 袋BC 匯集在一起,用血漿或保養(yǎng)液稀釋,再輕離心分離出富含Plt 的上清液,經(jīng)過白細胞過濾器過濾,轉(zhuǎn)移到保存袋內(nèi),制備成1 個成人“標(biāo)準(zhǔn)劑量”的PAS匯集BC-PC。目前，國內(nèi)就WBDPs的制備方法、質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)、療效評價、去白細胞、細菌檢測、保存方法和時間、匯集或混合等缺乏廣泛的認(rèn)同和共識，也沒有得到行業(yè)協(xié)會的推薦和行政部門的批準(zhǔn)。,2024/3/10,輸 血 科 陸 志 剛,6,歐盟對

5、手工PC 的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及工藝條件,標(biāo)準(zhǔn)及條件HLA 或HPA (必要時) 同型容積(ml) > 40Plt > 60 ×109/ URBC 混入量PRP 法

6、 < 0. 2 ×109/ UBC 法 < 0. 05 ×109/ U過濾后白細胞殘留量 < 0. 2 ×106/ Up H

7、 6. 8 - 7. 4貯存前匯集(d) 5貯存后匯集(h) 6,,,,2024/3/10,輸 血 科 陸 志 剛,7,英國輸血服務(wù)指南對PAS 匯集BC-PC 的質(zhì)量要求,血小板 ≥240 &

8、#215;109/ 匯集PCp H 6. 4 - 7. 4 WBC 混入量 < 5 ×106/ U貯存條件 (22 ±2)°C 震蕩密閉系統(tǒng)(d) 5開

9、放系統(tǒng)(h) 6,,,,2024/3/10,輸 血 科 陸 志 剛,8,PAS 匯集BC－PC 的優(yōu)缺點,節(jié)約更多的血漿減少輸血性不良反應(yīng)的發(fā)生率便于細菌檢測自動化的設(shè)備有利于制備過程的質(zhì)量控制方便血液成分制備部門的工作PAS 匯集BC-PC 產(chǎn)量高,節(jié)省血液PAS 匯集BC-PC 能夠保存21天PAS 匯集BC2PC 具有與單采血小板相同的治療效果1 個治療量

10、的PAS 匯集BC-PC 的成本比單采血小板低的多,可直接減少患者的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)減少輸注過程污染細菌的機會缺點是損失一部分RBC 和可能繁殖細菌以及非單一性,——趙鳳綿等，濃縮血小板的應(yīng)用現(xiàn)狀與進展《中國輸血雜志》2007 ，20 （1 ）：75～78,2024/3/10,輸 血 科 陸 志 剛,9,冰凍血小板,特點 ：每袋含有200ml全血中的血小板、凝血因子、纖維蛋白原，—80℃保存1年以上。在大劑量輸血中止血效果比22℃保存血小板

11、還要好。磷脂酰絲氨酸、CD62p、GPIb、GPⅡb/Ⅲa等功能分子的表達、丟失和再分布，使其即刻止血功能明顯增強; 產(chǎn)生了新的亞群，使其促凝血活性明顯提高。作用及適應(yīng)證 作用：補充血小板和凝血因子，增強止血效果。適應(yīng)證：非血液學(xué)疾病引起的血小板減少；急性血小板減少：如大劑量輸血等。劑量 每平方米體表面積輸冰凍保存血小板1.0×1011個。

12、 ————劉景漢等,2024/3/10,輸 血 科 陸 志 剛,10,冰凍血小板效果評價,止血功能優(yōu)于液體血小板，在減少患者失血量和輸血需求量方面明顯優(yōu)于液體血小板； 代謝基本停止，有害細胞因子產(chǎn)生明顯減少，因而輸血反應(yīng)率降低； 實現(xiàn)血小板臨床應(yīng)用“零預(yù)約”，解決了緊急狀態(tài)下的血小板供應(yīng)難題。,2024/3/10,輸 血 科 陸 志 剛,11,冰凍血小板效果評價,自身冰凍血小板回輸1～2h后，有33％恢

13、復(fù)功能，壽命為8天，并且患者出血情況得到明顯緩解； 血小板凍、融、洗后有75％得到恢復(fù)； 恢復(fù)率為73％±8％，但粘附功能顯著性降低，僅相當(dāng)于新鮮血小板的53％； 聚集功能僅為新鮮血小板的50％～60％； 輸后1、24h CCI低于新鮮血小板。 ——療效評價不一，缺乏循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。,2024/3/10,輸 血 科 陸 志 剛,12,洗滌血小板,將濃縮血小板采用

14、手工或機器洗滌的方法，用生理鹽 水對其進行反復(fù)洗滌，去除濃縮血小板中的血漿，然 后將血小板重新懸浮于保存液的一種血小板制劑。 臨床主要用于有輸血過敏史的患者。,2024/3/10,輸 血 科 陸 志 剛,13,洗滌血小板效果評價,國內(nèi)外文獻報道血小板洗滌后形態(tài)和功能變化不大。臨床輸注效果較理想＃ 輸注機采洗滌血小板后，無過敏反應(yīng)發(fā)生，＃ 輸后1h患者血小板有不同程度升高，＃ 個別病例由于有進行性出血，血小板有所

15、下降，＃ 18人次輸后1h平均CCI值達11.7。 # 血小板洗滌后應(yīng)立即輸注。 ——陳會友等,2024/3/10,輸 血 科 陸 志 剛,14,血小板輸注療效評價,校正血小板計數(shù)增加指數(shù)（CCI）實際血小板回收率（PPR）絕對血小板增加指數(shù)（API）臨床出血狀況血小板輸注間隔時間出血與C

16、CI的關(guān)聯(lián)性？輸注血小板的生存期推論到患者、治療、應(yīng)用？,2024/3/10,輸 血 科 陸 志 剛,15,血小板制品及其輸注不良反應(yīng),血小板輸注無效細菌污染反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)與過敏反應(yīng)輸血傳播疾病輸血相關(guān)性急性肺損傷輸血后紫癜輸血相關(guān)性移植物抗宿主病,2024/3/10,輸 血 科 陸 志 剛,16,血小板制品與血小板輸注無效,血小板輸注無效（refractoriness to platelet transfusion，RPT

17、）:連續(xù)2次輸注ABO同型的血小板后CCI未達到預(yù)期值。(輸注后1h CCI<7.5和20h CCI<4.5或1h回收率<20%)非免疫因素為72%~88%79.9%為HLA抗體，HLA抗體與血小板抗體共存占17.6%，血小板特異性抗體占2.7% 免疫性RPT的預(yù)防和治療對策最好的血小板制品、SDPs與WBDPs優(yōu)劣之爭,2024/3/10,輸 血 科 陸 志 剛,17,關(guān)于血小板制品與血小板療效的研究,血液病

18、患者輸注機采或手工血小板的療效比較 CCI PPR n 1h 24h 1h 24h機采組 39 38.80±11.90 15.86±5.67*

19、70.88±33.56 68.45±34.79** 手工組 16 27.91±10.03 11.86±4.87* 60.23±27.86 35.62±27.66** ※T0.0540=1.74,p＜0.05; ※※t-0.0140,p＜0.01結(jié)果：1、兩組均是輸注次數(shù)少者療效好于輸注次數(shù)多者 2、輸注機采血小板的療效又好于手工制備的

20、濃縮血小板——楊社霞，等.2種血小板在血液病治療中的療效觀察[J] 中國輸血雜志， 2008，21（6）：444-445,,,,,2024/3/10,輸 血 科 陸 志 剛,18,關(guān)于血小板制品與血小板療效的研究,115袋單采血小板，294袋（2U/袋）手工血小板50人輸單采血小板，63人輸手工血小板，共113人結(jié)果：單采組1hCCI=14.65±16.61,24hCCI=9.59±16.67;有效率

21、52%手工組1hCCI=16.96±14.65,24hCCI=10.31±15.64;有效率63%臨床癥狀改善：單采組70%，手工組57%，兩者無統(tǒng)計學(xué)差異臨床改善與CCI有效符合率:單采組80.76%，手工組77.50%副反應(yīng)發(fā)生率：單采組4%(2例），手工組7.49%（5例）結(jié)論：手工血小板Plt和CCI值均高于單采血小板 臨床療效兩者相近 ——呂毅，等.手工分離血小板與單采血

22、小板質(zhì)量及輸注療效的對比 研究 [J] 中國輸血雜志， 2008，21（9）：690-691,2024/3/10,輸 血 科 陸 志 剛,19,關(guān)于血小板制品與血小板療效的研究,2組患者輸注血小板后CCI和血小板回收率比較 n 24hCCI 回收率（%） 分組說明: Ⅰ組 20 13.41±14.16 165.

23、12±156.03 Ⅰ組未去白 Ⅱ組 20 15.20±11.69 167.81±126.34 Ⅱ組 去白2組比較： x2=1.83， p＞0.05 2組患者輸血效果比較 2組患者產(chǎn)生抗HLA-Ⅰ抗體情況 有效 無效 有效率（%） 陽性 陰性

24、 陽性率（%）Ⅰ組 12 8 60 Ⅰ組 7 13 35Ⅱ組 17 3 80 Ⅱ組 1 19 102組比較： x2=1.83， p＞0.05 2組比較： x2=9.89， p＜0.05 ——王秋實 反復(fù)輸血

25、的血液病患者免疫性血小板輸注無效調(diào)查 [J] 中國輸血雜志， 2008，21（9）：703-704,,,,,,,,,,2024/3/10,輸 血 科 陸 志 剛,20,A clinical and laboratory study of platelet concentrates produced by pooled buffy coat and single donor apheresis

26、technologies.,CCI 1 h %o.k. 24h %o.k. SDP 9.08 76 7.26 54BCP 7.27 67 6.11 54RDP 7.16 56 4.81 50o.k. CCI is＞7.5 at 1h and ＞4.0

27、at 24h —Bishop D, et al. Transfusion science.1995,16(2):187-8.,,,,2024/3/10,輸 血 科 陸 志 剛,21,corrected platelet count increments at 1-6h and 18-24h,Platelet type SD-PC BC-PC PRP-PC P ValusCCI at 1-6h

28、 0.763Mean 12.00 11.08 9.18Standard error 1.15 1.30 1.50CCI at 18-24h

29、 0.761Mean 8.63 6.54 6.18Standard error 1.69 1.81 2.20Anderson NA, et al. A prospective randomized study of three types of platelet concentrates in patients with hae

30、matological malignancy corrected platelet count increments and frequency of nonhaemolytic febrile transfusion reactions[J]. Transfusion Medicine.1996,6:33-9,,,,2024/3/10,輸 血 科 陸 志 剛,22,關(guān)于血小板制品與血小板療效的研究,Heddle等系統(tǒng)分析6項研究手工血

31、小板與機采血小板輸注1小時和18小時CCI的差別。MEDLINE (1966to January 2007), EMBASE (1980 to January 2007),（ SDPs1998例、WBDPs5529例）和結(jié)果：1小時CCI:機采血小板明顯高于PRP法血小板；與BC法血小板沒有明顯差異。輸注后18-24小時CCI：機采血小板明顯高于PRP法，但是與BC法沒有明顯差異。 — Comparing the effica

32、cy and safety of apheresis and whole blood-derived platelet transfusions: a systematic review [J]. Transfusion.2008,48:1447-58.,2024/3/10,輸 血 科 陸 志 剛,23,關(guān)于血小板制品與血小板療效的研究,N. M. Heddle等基于循證醫(yī)學(xué)原則，系統(tǒng)評價10個隨機對照試驗[患者1137人，接受1157

33、5次血小板輸注， 其中SD-PC 3370份（29.11%）、 PRP-PC 7629份（65.91%）、 BC-PC 576份（4.98%）]觀察指標(biāo)：急性反應(yīng)、同種異體免疫反應(yīng)、 CCI 、出血、輸注間隔、 RPT、血小板回收率和存活期結(jié)果：1、幾乎都是預(yù)防性血小板輸注 2、沒有一項研究關(guān)注出血和輸注間隔 3、18和24h CCI SD-PC優(yōu)于PRP-PC 4、

34、回收率和存活期CCI SD-PC優(yōu)于PRP-PC,2024/3/10,輸 血 科 陸 志 剛,24,關(guān)于血小板制品與血小板療效的研究,結(jié)論：1、質(zhì)疑CCI代替出血作為評價臨床血小板輸注效果 2、質(zhì)疑放射標(biāo)記血小板回收率和存活期推論到患者及其與臨床治療的相關(guān)性 3、闡明3種血小板制品輸注的療效差異證據(jù)不足 4、以當(dāng)前血小板輸注效果的評價指標(biāo)難有結(jié)論 5

35、、評價確定最優(yōu)血小板制品應(yīng)考慮以下因素 包括受者和供者雙方：風(fēng)險/危害、足夠供應(yīng)量、操作效率、資源需求量、成本效益、倫理道德以及個人意向等——N. M. Heddle, The value of evidence-based medicine [J] .Chin Blood Transfusion,2008,21（Suppl）:1-5,2024/3/10,輸 血 科 陸 志 剛,25,血小板制品臨床應(yīng)用情況,,2024/3

36、/10,輸 血 科 陸 志 剛,26,,,Proportion of RPC and APC used in countries of the Council of Europe in 2004.,2024/3/10,輸 血 科 陸 志 剛,27,,,Evolution of use of RPC and APC in France from 1994 to 2007 (for 2007, values are a projection

37、 from the first six months data),2024/3/10,輸 血 科 陸 志 剛,28,歐盟14 個國家血小板的應(yīng)用情況,國 家 APD 單采PC PAS 匯集 匯集PRP-PC ( ×103) ( %) BC-PC( %) (

38、%)奧地利 33 67 33 0 比利時 53 60 40 0丹麥 24 4

39、 96 0英國 220 40 60 0芬蘭 31 2 98 0法國

40、 197 88 12 0德國 303 64 37 0意大利 135 50 40 10荷蘭

41、 49 12 88 0挪威 20 33 67 0葡萄牙 34 4

42、 40 56蘇格蘭 28 40 60 0西班牙 185 20 45 35瑞典 33

43、 41 59 0,2024/3/10,輸 血 科 陸 志 剛,29,廣州主要醫(yī)院血小板制品應(yīng)用情況（2008年1~7月）,2024/3/10,輸 血 科 陸 志 剛,30,珠江醫(yī)院近三年血小板制品應(yīng)用情況,2024/3/10,輸 血 科 陸 志 剛,31,優(yōu)先考慮應(yīng)用WBDPs的緣由,1、 WBDPs資源浪費2、保護獻血者安全3、 WBDPs比SDPs更

44、容易標(biāo)準(zhǔn)化4、SDPs減少輸血傳播疾病的作用有限5、 WBDPs比SDPs輸血反應(yīng)多證據(jù)不足—— 邱艷 血小板成分制品制備及臨床應(yīng)用現(xiàn)狀 [J] 中國輸血雜志， 2008，21（9）：725-727,2024/3/10,輸 血 科 陸 志 剛,32,應(yīng)用WBDPs的差異性和疑慮,對WBDPs資源缺乏足夠認(rèn)識保存技術(shù)的局限，擔(dān)心積壓、過期報廢利益驅(qū)動——馬曙軒，等.手工采集血小板的制備與臨床應(yīng)用 [J] 中國輸血雜志，2004

45、，17（5）：372-374傳統(tǒng)觀念的影響，研究與應(yīng)用成果的認(rèn)知現(xiàn)有制品臨床輸注較煩瑣，工作量與效果對輸血傳播疾病的過度反應(yīng)，預(yù)防認(rèn)知誤區(qū),2024/3/10,輸 血 科 陸 志 剛,33,更新固有觀念，客觀評價WBDPs,固有觀念——機采單個供者血小板應(yīng)用為主突出優(yōu)點:產(chǎn)量高、純度高、白細胞和紅細胞污染率低,可準(zhǔn)確測得血小板數(shù)量,輸注劑量易于科學(xué)合理掌握,且貯存期長,不需大量獻血者。臨床應(yīng)用有顯著優(yōu)勢:可快速提高病人血小板計

46、數(shù);接觸抗原和受免疫的機會大大降低,因此顯著降低輸注無效發(fā)生的機率;易通過配型挑選相合性供者,增加輸注療效。,2024/3/10,輸 血 科 陸 志 剛,34,,手工法與機采法制備血小板的比較──────────────────────────── 機采法 手工法 ────────────────────────────血 小 板 含 量

47、 高，2.5～6.0×1011 /袋 低，2.0×1010/袋成人治療劑量 1袋/次 10～15袋/次產(chǎn) 品 外 觀 橙黃色 ，濃霧狀 不透明，淡黃色紅細胞 污染量 少，肉眼不可見 較多，肉眼可見白細胞 污染量 少，一般＜5×106 較多，＞5×108

48、所 需 供 者數(shù) 單 個 多 個交 叉 配 血 同型輸注，不需配血 最好交叉配血血 小板 配 型 可 能 幾乎不可能輸 注 無 效 出 現(xiàn) 遲 易發(fā)生，且出 現(xiàn)早保 存 期 5～7 天 1～3 天

49、止 血 效 果 好 差────────────────────────────,2024/3/10,輸 血 科 陸 志 剛,35,與時俱進，客觀評價WBDPs,制品質(zhì)量與臨床療效同種免疫血小板輸注無效細菌污染反應(yīng)輸血傳播疾病同種異體蛋白反應(yīng)供需矛盾和血液資源新技術(shù)與成本效益/效率,2024/3/10,輸 血 科 陸 志 剛,36,Delaflor-Weis

50、s E, Mintz PD. The evaluation and managementof platelet refractoriness and alloimmunization. Transfus MedRev. 2000;14:180-196.,HLA alloantibodies developed in 45% of the patients in the control arm and in 17% to 21% of

51、 the patients in the treated arms, and this compares with rates of alloimmune plt refractoriness of only 13% and 3% to 5%,respectively. In addition, it has been documented that HLA antibodies may not persist in up to 42%

52、 of patients, even with continued transfusions.,2024/3/10,輸 血 科 陸 志 剛,37,Slichter SJ. Understanding the effects of different types ofwhite cells on patient’s responses to transfusion: immunization versus tolerization. V

53、ox Sang. 2002;83:421-424.,there is some evidence from animal studies that prevention of plt alloimmunization may not just be related to a quantitative reduction in the number of transfused white cells. Rather, it

54、may be important to document both what types of white cells are removed and which types remain.,2024/3/10,輸 血 科 陸 志 剛,38,Slichter SJ. Evidence-based platelet transfusion guideline. Hematology Am Soc Hematol Educ Program.

55、. 2007,2007:172-8,The actual effectiveness of the current methods of leukoreduction in preventing plt alloimmunization may very well be dependent on the immunocompetence of the patients who receive transfusions. As all o

56、f these trials were done in patients with AML undergoing induction; the role of leukocyte reduction in other patient populations remains to be determined.,2024/3/10,輸 血 科 陸 志 剛,39,Use of random versus apheresis platelet

57、concentrates,We can conclude that there is now good evidence that the prevention of HLA immunization cannot be a criterion to favour the use of APC as a first line therapy . Of course, the use of H

58、LA compatible APC remains the best solution to provide efficient platelet transfusion in case of HLA immunized patients , but this situation concerns nowadays only a small minority of patients.,—G

59、. Andreu et al. / Transfusion Clinique et Biologique 14 (2007) 514–521,2024/3/10,輸 血 科 陸 志 剛,40,從血液需求與血液資源、醫(yī)療安全，再認(rèn)識WBDPs,從血液的可得性和安全性來看，國家之間的差距懸殊。在富裕國家中，據(jù)統(tǒng)計每10個進入醫(yī)院的人中就有一人需要血液。 隨著人口的老齡化，在需要進行輸血的醫(yī)學(xué)治療和操作方面的進展，富裕國家中對血液的要求不