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1、本課題首先采用培養(yǎng)心肌細(xì)胞模型,從具有補(bǔ)心養(yǎng)心功效、歸經(jīng)屬心經(jīng)和可能具有心血管藥理作用的40味中藥之中,初步篩選出能減輕缺血/再灌注心肌損傷和病毒感染心肌損傷作用的中藥。然后從心肌細(xì)胞鈣超載關(guān)鍵環(huán)節(jié)——心肌肌漿網(wǎng)鈣泵(Sarco/EndoplasmicreticulumCa2+ATPase,SERCA)功能的角度,探討中藥保護(hù)心肌細(xì)胞損傷的作用機(jī)制,從而為開發(fā)具有心肌保護(hù)作用的中藥提供基礎(chǔ)理論依據(jù)。觀察了腎血管性高血壓大鼠(RHR)左室
2、肥厚心肌中肌漿網(wǎng)鈣泵的活性變化,同時(shí)探討了養(yǎng)血活血中藥復(fù)方、蓮心堿和異蓮心堿對(duì)高血壓大鼠左室肥厚心肌SERCA活力及心肌局部血管緊張素系統(tǒng)(RAS)的影響。 主要研究結(jié)論: 1.本實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示:黃連、苦參、貫眾、連翹、桑寄生、大黃、柴胡、生脈散、黃芪、黃芪總皂甙以及培哚普利等藥物對(duì)病毒性心肌細(xì)胞損傷具有顯著的保護(hù)作用。作用機(jī)制可能與其提高病毒感染心肌細(xì)胞肌漿網(wǎng)中SERCA的活力,減輕鈣超載心肌細(xì)胞損傷作用有關(guān)。
3、2.本實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn):黃芪總皂甙、養(yǎng)血活血中藥復(fù)方、四物湯、酸棗仁、葛根、三七、川芎、五味子、蓮心堿、蓮子心、生地、丹皮、延胡索、益母草、紅花、當(dāng)歸、赤芍、丹參、人參、生脈散等中藥,以及維拉帕米、氯沙坦,對(duì)體外培養(yǎng)心肌細(xì)胞的缺氧/復(fù)氧損傷(模擬在體缺血/再灌注損傷)均具有較好的保護(hù)作用。其中,除延胡索、當(dāng)歸以外,均能提高缺氧/復(fù)氧損傷心肌細(xì)胞肌漿網(wǎng)中SERCA的活力。結(jié)果提示:增強(qiáng)SERCA活力,減輕鈣超載心肌細(xì)胞損傷,可能是上述中藥抗心
4、肌細(xì)胞缺氧/復(fù)氧損傷的重要作用機(jī)制之一。 3.本實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn):養(yǎng)血活血中藥復(fù)方(JF)、蓮心堿(Lie)及異蓮心堿(IL)能夠降低腎血管性高血壓大鼠(RHR)的血壓,能降低RHR左室重/體重比,并且均能提高RHR肥厚心肌局部SERCA的活力。另外,JF還可降低RHR左室心肌中血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)的含量。結(jié)果提示:JF逆轉(zhuǎn)RHR左室肥厚的作用機(jī)制,可能與JF調(diào)節(jié)RHR左室肥厚心肌組織的腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS),使局部心肌
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