納米粉碎對六味地黃的結(jié)構(gòu)、化學(xué)及藥學(xué)特性的影響探討.pdf

1、高速剪切超細粉碎(HighSpeedCuttingandSheering,簡稱HSCS)是新近發(fā)展起來的一種制備納米粉末的技術(shù)，可以在短時間內(nèi)將植物中藥粉碎成亞微米或納米尺度的均質(zhì)超細粉末，因而有望用于傳統(tǒng)中藥的制備過程。本文在中醫(yī)理論指導(dǎo)下，應(yīng)用該技術(shù)對傳統(tǒng)中藥六味地黃的納米粉碎進行了系統(tǒng)的研究。 以80目六味地黃混合細粉為原料，探索了將其納米粉碎的最適工藝參數(shù)，并應(yīng)用光學(xué)顯微鏡、掃描電鏡等物理測試技術(shù)對納米粉碎前后六味地黃的

2、粉末進行表征。結(jié)果表明：六味地黃細粉可被均勻粉碎成平均粒徑為161.9nm的納米粒子。納米化后植物的細胞壁和細胞膜變成碎片，藥物的有效成分能直接溶出與溶媒接觸。體外溶出實驗證明六味地黃細粉的溶出度隨溶出時間的增加而增加，并且不同時間的溶出度有顯著性差異，而納米粉末不同時間的溶出度無顯著性差異，45min后，與細粉相比，納米六味地黃的累積溶出度增加了26.91％。 采用紅外和高效液相指紋圖譜進行的六味地黃整體化學(xué)研究，結(jié)果說明，納

3、米六味地黃有效成分的結(jié)構(gòu)特征沒有發(fā)生改變。采用相同的提取方法，納米六味地黃的指標成分丹皮酚的提取量提高了23.52％。本文也提出，在水中進行納米粉碎時，有效成分會被主軸和副軸的高速旋轉(zhuǎn)帶出而進入水中。據(jù)此，HSCS超細粉碎也可作為植物藥有效成分提取的新方法，該方法因不存在有機溶劑污染而具有優(yōu)越性。 血藥濃度實驗結(jié)果說明：納米組的丹皮酚的峰濃度(cmax)為6157μg/mL，明顯高于細粉組的峰濃度(32.654μg/mL)。但納

4、米組的達峰時間(tmax=1.5h)卻小于細粉組的達峰時間(tmax=3.5h)。藥物累積實驗結(jié)果顯示六味地黃屬于二室模型。當給小鼠喂予六味地黃粉末時，藥物先進入胃腸道，肌肉等器官，然后進入中央室進行分散和轉(zhuǎn)移。六味地黃細粉和納米粉表觀動力學(xué)參數(shù)明顯不同，納米粉在體內(nèi)吸收得更多、更快。但消除過程慢，說明納米技術(shù)能夠改善藥物在體內(nèi)的吸收。 六味地黃能夠提高老齡小鼠血清中的SOD，具有抗衰老的藥效。小鼠血清對鄰苯三酚自氧化速率抑制實