MMP-9、GLI-1預測乳腺癌復發(fā)、轉移的臨床研究.pdf

1、背景和目的：乳腺癌是影響女性健康的常見惡性腫瘤之一，在部分發(fā)達國家或地區(qū)，已經(jīng)成為最常見的女性惡性腫瘤。
　　臨床上主要依據(jù)美國癌癥聯(lián)合委員會(AJCC)制定的惡性腫瘤TNM分期標準對乳腺癌患者進行分期及預后危險度評估，并制定相應的治療方案。但國內(nèi)外的隨訪結果顯示，現(xiàn)有的TNM分期系統(tǒng)仍無法完全準確預測乳腺癌復發(fā)、轉移的風險。
　　隨著對乳腺癌認識的不斷深入以及實驗室檢測手段的不斷進步，國內(nèi)外越來越多的研究者都致力于發(fā)現(xiàn)能夠

2、更加準確預測和評估乳腺癌患者預后的指標，從而制定合理的個體化治療方案，進一步提高乳腺癌的治療效果。
　　基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)是基質(zhì)金屬蛋白酶家族成員之一，屬于明膠酶類/IV型膠原酶。研究顯示，MMP-9可以通過降解完整基底膜和細胞外基質(zhì)、影響組織的重塑以及誘導腫瘤血管新生而影響乳腺癌的生長、轉移過程，在腫瘤的浸潤和轉移過程中起著重要作用。
　　膠質(zhì)瘤相關癌基因蛋白-1(GLI-1)是Hedgehog信號傳導通路下

3、游的轉錄調(diào)控因子。越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，多種臨床常見惡性腫瘤，如基底細胞癌、肺癌、胃癌、胰腺癌、前列腺癌的發(fā)生，均與Hedgehog信號傳導通路的異?；罨嘘P。已經(jīng)證實，Hedgehog信號傳導通路在誘導乳腺癌的發(fā)生以及調(diào)控腫瘤轉移方面也發(fā)揮著極其重要的作用。同時，GLI-1高表達作為Hedgehog信號傳導通路活化的標志，其表達水平與惡性腫瘤的浸潤程度、淋巴結轉移情況等臨床預后指標密切相關。
　　但目前關于MMP-9、GLI-1表

4、達對乳腺癌復發(fā)、轉移以及患者術后生存時間影響的研究尚未得出統(tǒng)一的結論。
　　方法：收集2001-1-1～2004-12-31經(jīng)我院手術確診的221例乳腺癌患者的臨床資料，將隨訪中出現(xiàn)乳腺癌復發(fā)、轉移的患者作為復發(fā)轉移組，共計42例。從其余未見腫瘤復發(fā)、轉移的患者中隨機選擇42例，組成無復發(fā)生存組；另從我院手術確診的良性乳腺腫瘤患者中隨機選取10例，作為對照組。
　　應用免疫組化方法檢測上述3組患者原發(fā)病灶中MMP-9、GLI

5、-1的表達情況，探討MMP-9、GLI-1表達情況對乳腺癌預后的影響及其與其它臨床病理特征之間的關系。
　　結果：1.乳腺癌原發(fā)病灶中MMP-9陽性以及GLI-1高表達(IRS7～12分)與乳腺癌復發(fā)、轉移密切相關。
　　2.乳腺癌患者病灶中MMP-9的陽性表達與患者年齡、pT分期以及骨轉移的發(fā)生密切相關。
　　3.乳腺癌患者原發(fā)病灶中GLI-1高表達(IRS7～12分)與患者術后生存時間縮短密切相關；GLI-1高表達