選擇性Bcl-2抑制劑ABT-199聯(lián)合卡鉑對(duì)非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞株A549的殺傷效應(yīng).pdf

1、背景與目的：
　　肺癌是嚴(yán)重危害人類健康的常見(jiàn)惡性腫瘤，化療是其重要治療手段之一，然而腫瘤耐藥的產(chǎn)生往往造成化療療效不佳。有研究發(fā)現(xiàn)抗凋亡蛋白Bcl-2家族的過(guò)表達(dá)參與了腫瘤的耐藥。在鉑類耐藥的肺癌患者，Bcl-2也過(guò)表達(dá)。Bcl-2抑制劑可作為一種新型抗腫瘤藥物提高肺癌細(xì)胞對(duì)鉑類藥物的敏感性。本實(shí)驗(yàn)研究Bcl-2抑制劑ABT-199聯(lián)合卡鉑對(duì)人非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞A549的凋亡的增效作用。
　　方法：
　　四甲基偶氮唑藍(lán)

2、(MTT)檢測(cè)不同濃度兩種藥物單獨(dú)作用不同時(shí)間后對(duì)A549細(xì)胞增殖的影響，觀察低劑量下兩種藥物聯(lián)合作用對(duì)A549細(xì)胞增殖的影響；流式細(xì)胞術(shù)(FCM)檢測(cè)ABT-199對(duì)A549細(xì)胞周期的影響以及兩種藥物聯(lián)合作用下細(xì)胞凋亡的變化；Western blot法檢測(cè)凋亡相關(guān)蛋白Bcl-2、Bax、Bcl-xl、Mcl-1、Caspase-3和Caspase-9的表達(dá)。
　　結(jié)果：
　　ABT-199對(duì)A549細(xì)胞有增殖抑制作用且呈時(shí)

3、間和濃度依賴性，低劑量ABT-199聯(lián)合卡鉑的抑制率高于卡鉑單藥（P<0.01）。FCM結(jié)果顯示，隨著ABT-199濃度的升高，A549細(xì)胞發(fā)生不同程度的G0/G1期阻滯，聯(lián)合用藥組細(xì)胞凋亡率較卡鉑單藥組明顯增高（（37.3±1.8）％比（72.4±2.2）%）。Western blot結(jié)果顯示，同單藥組相比，聯(lián)合用藥組細(xì)胞Bcl-2水平明顯下調(diào)（P<0.01），Bcl-xl、Mcl-1無(wú)明顯變化（P>0.05），同時(shí)Bax水平增高，C