嚴(yán)重肺挫傷基質(zhì)金屬蛋白酶2、9（MMP-2、9）及其組織抑制劑1、2（TIMP-1、2）早期變化及臨床意義.pdf

1、目的：利用重物自由落體致兔肺挫傷動物模型，探討嚴(yán)重肺挫傷及肺挫傷休克缺血再灌注早期MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2表達(dá)的變化及臨床意義。 方法:75只新西蘭大白兔隨機(jī)分為A、B、C三組，每組25只；A為對照組，B、C兩組分別建立肺挫傷及肺挫傷休克缺血再灌注動物模型；模型建立后0、1、2、3、4各個(gè)時(shí)點(diǎn)監(jiān)測呼吸功能變化；用ELISA法檢測血清及肺泡灌洗液中TNF-a、MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP

2、-2的濃度；用免疫組化法檢測肺組織中MMP-2、MMP-9、TIMP-1的表達(dá)。 結(jié)果:模型建立3小時(shí)后，肺阻力增大，肺順應(yīng)性降低；潮氣量及肺泡通氣量明顯減少；動脈血氧分壓下降，肺泡－動脈氧分壓差增大；對照組無明顯變化；實(shí)驗(yàn)組與對照組比較有顯著差異(p<0.05)；同組內(nèi)3小時(shí)與1小時(shí)比較有顯著差異(p<0.05)。 肺挫傷及休克再灌注后 1 小時(shí)，血清及肺泡灌洗液中 TNF-a濃度稍有升高，2-3小時(shí)TNF-a濃度急劇

3、上升達(dá)頂峰，4小時(shí)后又明顯下降；對照組血清及肺泡灌洗液中TNF-a 濃度無明顯變化。實(shí)驗(yàn)組與對照組比較，2-3小時(shí)血清及肺泡灌洗液中TNF-a濃度有顯著差異(p<0.01)；同實(shí)驗(yàn)組中不同時(shí)點(diǎn)比較，2-3小時(shí)與1小時(shí)及4小時(shí)相比，血清及肺泡灌洗液中 TNF-a濃度有顯著差異(p<0.01；p<0.01)。 肺挫傷及休克再灌注后2小時(shí)，血清及肺泡灌洗液中MMP-9濃度明顯升高，并且持續(xù)上升到實(shí)驗(yàn)結(jié)束；對照組血清及肺泡灌洗液中MMP

4、-9濃度無明顯變化。實(shí)驗(yàn)組與對照組比較，血清及肺泡灌洗液中MMP-9濃度在相同時(shí)點(diǎn)有顯著差異(2、3、4小時(shí)比較，p<0.01)；實(shí)驗(yàn)組內(nèi)2小時(shí)與1小時(shí)比較，血清及肺泡灌洗液中MMP-9濃度差異顯著(p<0.01)。 肺挫傷及休克再灌注3小時(shí)以后，血清及肺泡灌洗液中MMP-2、TIMP-1、TIMP-2濃度出現(xiàn)明顯上升趨勢；對照組無明顯變化。實(shí)驗(yàn)組與對照組3、4小時(shí)時(shí)點(diǎn)比較，血清及肺泡灌洗液中MMP-2、TIMP-1、TIMP-

5、2濃度差異顯著(p<0.01)；實(shí)驗(yàn)組內(nèi)3小時(shí)與1小時(shí)比較，血清及肺泡灌洗液中MMP-2、TIMP-1、TIMP-2濃度差異顯著(p<0.01)。 肺挫傷及休克再灌注后1小時(shí)肺組織MMP-9表達(dá)較弱，2小時(shí)后己呈強(qiáng)陽性表達(dá)； 肺挫傷及休克再灌注后2小時(shí)與1小時(shí)比較，MMP～9表達(dá)有顯著差異(t=11.253，p<0.01；t=10.089，p<0.01)。肺挫傷后2小時(shí)肺組織MMP-2表達(dá)較弱，4小時(shí)后已呈強(qiáng)陽性表達(dá)；肺

6、挫傷休克再灌注3小時(shí)MMP-2表達(dá)已呈強(qiáng)陽性；肺挫傷4小時(shí)與2小時(shí)比較，MMP-2表達(dá)有顯著差異(t=5.697，0.02

7、.01)。 結(jié)論:嚴(yán)重肺挫傷早期血清、肺泡灌洗液、肺組織中MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2表達(dá)呈不同步上調(diào)，與細(xì)胞因子及肺功能變化相關(guān)；MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2在嚴(yán)重肺挫傷后肺損傷病變持續(xù)發(fā)展中可能有重要作用；嚴(yán)重肺挫傷早期給予MMP-2和MMP-9的外源性特異性抑制劑，或者補(bǔ)充TIMP-1和TIMP-2的活性成分，就有可能阻斷炎癥級聯(lián)反應(yīng)過程，保護(hù)肺組織免受進(jìn)一步損傷，從而改善患者的