利福昔明的合成和質(zhì)量研究.pdf

1、利福昔明（Rifaximin）是利福霉素類抗生素，其抗菌譜廣、作用強(qiáng)，對(duì)多種革蘭氏陽(yáng)性菌、革蘭氏陰性菌、需氧菌和厭氧菌均有高度抗菌活性。 本文主要對(duì)利福昔明的合成工藝及其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行研究。目的是通過(guò)合成工藝優(yōu)化，降低成本；制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，以控制原料藥的質(zhì)量，為工業(yè)化生產(chǎn)提供保障。 本文第一部分利福昔明合成，用利福霉素0與2-氨基-4-甲基-吡啶一步反應(yīng)縮合制備利福昔明。運(yùn)用正交試驗(yàn)，研究了原料配比、反應(yīng)時(shí)間、溫度和溶劑等因

2、素對(duì)反應(yīng)產(chǎn)率及質(zhì)量的影響，獲得了優(yōu)化的合成工藝。最佳合成反應(yīng)條件為：利福霉素0與2-氨基-4-甲基-吡啶的摩爾比為1：1．5，反應(yīng)溫度50℃，反應(yīng)時(shí)間18h，溶劑用55％乙醇，收率85．0％。最佳精制條件為：溶劑為50％乙醇，0℃析晶8小時(shí)并用40ml水洗滌，收率82．4％。 本文第二部分進(jìn)行了利福昔明的結(jié)構(gòu)確定。采用UV，IR，MS，NMR、元素分析方法對(duì)利福昔明的化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行確定，并進(jìn)行了結(jié)構(gòu)解析。 本文第三部分進(jìn)行

3、了利福昔明原料藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究，主要內(nèi)容包括性狀、溶解度、溶點(diǎn)、鑒定、有關(guān)物質(zhì)和含量測(cè)定研究。采用Thermo C8（4．6mm×250 mm，10μm）為分析柱，甲醇：乙腈：0．075mol/L磷酸二氫鉀溶液：1．0mol/L檸檬酸溶液（30：30：26：4）為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)235nm，進(jìn)行有關(guān)物質(zhì)和含量分析。試驗(yàn)結(jié)果表明，利福昔明原料藥有關(guān)物質(zhì)檢查方法具有良好的專屬性；利福昔明原料藥含量測(cè)定的方法在32-49μg/ml的范圍內(nèi)，有