CDK4、cyclin D1、mdm2和p14在胃癌組織中的表達和意義.pdf

1、目的：細胞周期的演進牽涉到多個因子，這些因子進行相互作用，形成一些調控通路，如p53通路和Rb通路。本研究探討了這兩條通路中CDK4、cyclin D1、p14和mdm2蛋白在各種胃癌組織中的表達情況，研究它們在胃癌的病理診斷、分級和預后評價中的意義。同時，進一步研究了CDK4、MDM2和p14ARF基因異常與蛋白表達之間的關系，探討它們在胃癌發(fā)生中所起的作用以及與胃癌細胞的侵襲和轉移之間的關系。 方法： （１）用免疫組

2、織化學的方法檢測CDK4、cyclin D1、p14和mdm2蛋白在胃癌組織中的表達情況。 （２）用熒光定量PCR的方法檢測CDK4和MDM2基因的擴增水平。 （３）分別用雙重PCR和甲基化相關限制性內切酶PCR的方法檢測p14ARF基因外顯子1的純合性缺失和CpG島甲基化情況。 結果： （１）CDK4和cyclin D1的表達呈正相關（rs=+0.39； P=0.013）。P14蛋白在不同病理類型中的表

3、達差異有統(tǒng)計意義（P=0.034），在不同TNM分期胃癌中的陽性率有顯著差異（P=0.005）。 （２）腸型和彌漫型胃癌CDK4基因擴增率分別為33.3％和71.4％，差異有顯著意義(P =0.041)。 （３）43例胃癌中p14基因外顯子1純合性缺失３例，甲基化2例，其蛋白表達均為陰性。10例癌旁胃組織未檢出基因的純合性缺失或甲基化。 結論：CDK4和cyclin D1蛋白的過表達對胃癌的發(fā)生有重要作用。P14