卵巢漿液性腺癌中PTEN、survivin和MMP-2的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、卵巢惡性腫瘤因其初期癥狀少、發(fā)現(xiàn)晚、轉(zhuǎn)移早等，是威脅女性健康的三大惡性腫瘤之一，目前死亡率已居于婦科惡性腫瘤之首。隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，腫瘤基因?qū)W越來(lái)越成為關(guān)注的熱點(diǎn)。PTEN是一具有磷酸酶活性的抑癌基因，參與細(xì)胞生長(zhǎng)調(diào)節(jié)、血管發(fā)生，并在腫瘤浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移中發(fā)揮一定作用，對(duì)腫瘤發(fā)展有不可低估的價(jià)值，對(duì)其深入研究可有效利用其抑癌作用；Survivin是新近發(fā)現(xiàn)的作用最強(qiáng)的凋亡抑制因子，由于其組織分布的特異性、強(qiáng)大的抗細(xì)胞凋亡功能，逐漸成為腫瘤發(fā)

2、病及治療中的一個(gè)熱點(diǎn)；MMP-2是鋅離子依賴的內(nèi)分泌蛋白酶，通過(guò)降解細(xì)胞外基質(zhì)、調(diào)節(jié)細(xì)胞的黏附、促進(jìn)新生血管的形成來(lái)影響腫瘤的侵襲與轉(zhuǎn)移。三者在卵巢癌中的研究相對(duì)較少，它們的作用及相互關(guān)系尚不明確。本文首次聯(lián)合檢測(cè)三者在卵巢漿液性乳頭狀囊腺癌中的表達(dá)情況，探討它們?cè)诼殉舶┌l(fā)生、發(fā)展中的作用及相互關(guān)系，為探討卵巢癌的發(fā)病機(jī)制及尋找早期診斷指標(biāo)、完善治療方法提供理論依據(jù)。 目的：檢測(cè)PTEN、survivin、MMP-2蛋白在卵巢漿

3、液性乳頭狀囊腺癌中的表達(dá)，分析這些蛋白的表達(dá)與臨床病理相關(guān)性，為卵巢癌的發(fā)病、浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移機(jī)制的研究及個(gè)體基因治療、靶向性藥物治療提供理論依據(jù)。 內(nèi)容與方法：采用免疫組織化學(xué)SP法檢測(cè)PTEN、survivin、MMP-2蛋白在36例卵巢漿液性乳頭狀囊腺癌、12例漿液性囊腺瘤及16例正常卵巢組織中的表達(dá)。卵巢癌中I-II期15例，III-IV期21例；G1-G2期20例，G3期16例；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移13例，無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移23例。統(tǒng)計(jì)方法

4、應(yīng)用SPSS13.0版軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。 結(jié)果： 1.PTEN蛋白陽(yáng)性表達(dá)率在卵巢漿液性乳頭狀囊腺癌中(14/36,38.9％)明顯低于正常卵巢組織(14/16,87.5％)、良性卵巢腫瘤(10/12,83.3％)，差異有顯著性(P<0.05)，正常組與良性組間的差異無(wú)顯著性(P>0.05)。I-II期卵巢漿液性乳頭狀囊腺癌中PTEN蛋白陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于III-IV期，G1-G2期中PTEN蛋白陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于G3

5、期，差異均有顯著性(P均<0.05)，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者的PTEN蛋白陽(yáng)性表達(dá)率低于無(wú)轉(zhuǎn)移者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；PTEN與臨床分期、組織分級(jí)呈顯著負(fù)相關(guān)(p<0.05)。 2.survivin蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率在卵巢漿液性乳頭狀囊腺癌中(28/36,77.8％)明顯高于正常卵巢組織(1/16，6.3％)、良性卵巢腫瘤(3/12,25％)，差異有顯著性(P<0.05)。survivin在III-IV期的陽(yáng)性表達(dá)率高于I-

6、0II期，G3期高于G1-G2期，差異均有顯著性(P均<0.05)，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者高于無(wú)轉(zhuǎn)移者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)：Survivin與臨床分期、組織分級(jí)呈顯著正相關(guān)(p<0.05)。 3.MMP-2蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率在卵巢漿液性乳頭狀囊腺癌中(22/36,61.1％)明顯高于正常卵巢組織(2/16，12.5％)、良性卵巢腫瘤(2/12，16.7％)，差異有顯著性(P<0.05)。MMP-2在III-IV期的陽(yáng)性表達(dá)率

7、高于I-II期，G3期高于G1-G2期，差異均有顯著性(P均<0.05)，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者高于無(wú)轉(zhuǎn)移者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；MMP-2與臨床分期、組織分級(jí)呈顯著正相關(guān)(p<0.05)。 4.卵巢漿液性乳頭狀囊腺癌中PTEN與survivin呈明顯負(fù)相關(guān)(rs=-0.573，p<0.05)，survivin與MMP-2明顯正相關(guān)(rs=0.573，p<0.05)。 結(jié)論： 1.PTEN蛋白在卵巢漿液性乳

8、頭狀囊腺癌中的表達(dá)顯著降低，證實(shí)了PTEN是一種腫瘤抑制因子，PTEN蛋白的缺失則促進(jìn)卵巢癌的發(fā)生和發(fā)展。PTEN的表達(dá)與臨床分期及病理分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，提示PTEN表達(dá)的缺失促進(jìn)了卵巢癌細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化和進(jìn)展，提示PTEN可能具有抑制腫瘤浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移的作用，對(duì)預(yù)后估計(jì)有一定的參考價(jià)值。研究提示用PTEN對(duì)卵巢癌進(jìn)行基因治療有一定的可能性。 2.Survivin表達(dá)與臨床分期、病理分級(jí)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，說(shuō)明survivi

9、n基因的表達(dá)預(yù)示腫瘤有較高的侵襲性和不良預(yù)后。它在卵巢癌中有較高的過(guò)度表達(dá)率，提示針對(duì)sruvivin的基因治療及靶向性藥物治療可用于治療卵巢癌。 3.MMP-2表達(dá)與臨床分期、病理分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)，說(shuō)明MMP-2參與卵巢癌的進(jìn)展，預(yù)示腫瘤較高的侵襲轉(zhuǎn)移能力，預(yù)后不良。 4.Survivin和PTEN的表達(dá)呈顯著負(fù)相關(guān)，提示PTEN可抑制卵巢癌的發(fā)生、發(fā)展，下調(diào)Survivin的表達(dá)，其失活則上調(diào)survivin的表