化合物R包合物的研制.pdf

1、包合物(inclusion complex)是指某種分子部分或完全包合于另一種分子的空穴結構內，形成的特殊的絡合物。這種特殊絡合物是由主分子(host molecules)和客分子(guest molecules)兩種結構成份組成。此包合物可分為管道狀、籠狀和層狀三種類型。藥物制備成包合物在藥劑學中具備廣泛的用途:可以增加藥物的溶解度使藥物利于制備成不同的藥物制劑;可以增加藥物的溶出速率（溶出度）從而提高藥物制劑的生物利用度，減少患者的

2、給藥次數和給藥劑量;可以使液體藥物粉末化，從而防止藥物有效成分的揮發(fā);可以掩蓋藥物的特殊嗅味和減少對胃部等的刺激性，繼而提高患者的順應性;改善藥物的化學穩(wěn)定性（如水解、氧化、光降解及脫水）。
　　本實驗所用模型藥物化合物R，按生物藥劑學分類系統(tǒng)被歸為Ⅱ類活性物質，即高滲透，低溶解度。因此，溶解度是限制其生物利用度的關鍵因素。而且此活性化合物符合包合物對客分子的要求，所以將其制備成包合物可以提高其溶解度，增加其溶出速率，而改善其生物

3、利用度。本研究采用研磨法將其制備成包合物，繼而采用直接壓片法將制備的包合物制備成片劑，并對包合物的溶解度和片劑的溶出速度進行了研究。從而為難溶性藥物制備成包合物及其包合物制劑的制備奠定了一定的基礎。
　　本研究首先進行了處方前研究，對化合物在不同介質中的溶解度和穩(wěn)定性進行了考察，同時建立了含量測定和溶出度測定方法。之后通過預實驗主要探討了研磨法制備包合物的制備工藝、包合率測定工藝及影響處方的主要因素。繼而以包合率為主要考察指標，分

4、別對包合物制備的各影響因素:研磨時間、潤濕劑種類、API/CD及潤濕劑用量進行了單因素考察，通過單因素考察篩選出最主要的影響因素及各影響因素的水平，進行了Box-Behnken實驗。從Box-Behnken實驗得出各因素對包合率影響的主要趨勢。最后將高中低包合率的包合物處方制備成了包合物片劑，對包合物片劑的溶出度進行了考察。結果高中低包合率三個處方的累積溶出度均遠高于自制普通片劑處方的累積溶出度，充分說明研磨法制備的化合物R包合物可以改