可注射型殼聚糖溫敏水凝膠負載利福平微球的研究.pdf

1、目的：1.制備利福平(rifampicin，RFP)緩釋微球。
　　 2.制備殼聚糖-β甘油磷酸鈉(C-GP)溫敏型水凝膠。
　　 3.制備可注射型殼聚糖-β甘油磷酸鈉溫敏型水凝膠作為載體負載利福平PLGA微球。
　　 4.對利福平微球及溫敏水凝膠負載的利福平微球制劑進行體外釋藥試驗。
　　 方法：1.本文選用了一線抗結核藥物利福平為所研究的藥物，乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)為載體材料，采用了乳化-溶

2、劑揮發(fā)法制備利福平微球。同時，運用了紫外分光光度法測定利福平微球制劑的載藥量和包封率。單因素的考察方面，以載藥量、包封率為評價指標。由于理論載藥量的差異，僅以包封率為主要指標，用正交設計篩選出了最優(yōu)的工藝。
　　 2.溫敏水凝膠選用殼聚糖和β-甘油磷酸鈉制備，綜合考慮其膠凝時間及通針性，優(yōu)選出溫敏水凝膠的最優(yōu)制備工藝。
　　 3.以利福平PLGA微球作為包埋物，考察不同的投入量對凝膠的影響，以確定可注射型殼聚糖-β甘油磷

3、酸鈉溫敏型水凝膠作為載體所負載利福平PLGA微球的量。
　　 4.采用了高效液相色譜法測定利福平微球及溫敏水凝膠負載的利福平微球制劑的體外釋藥；選用透析法，以pH為7.4的磷酸鹽緩沖液加1％十二烷基硫酸鈉為釋放介質進行制劑體外釋放的測定。分析方法靈敏度高，重現性好。
　　 結果：1.通過正交試驗優(yōu)選出了最佳處方：利福平：PLGA=1∶5(w/w)，PLGA∶二氯甲烷=1∶20(w/v)；水相為2％(w/v)PVA水溶液，

4、油相/水相比例為1∶10(v/v)，攪拌速度為900rpm。用優(yōu)選的處方制備三批利福平微球，電子顯微鏡下觀察利福平微球形態(tài)圓整，統(tǒng)計其平均粒徑為42.423μm，載藥量為17.73％，包封率為76.55％。
　　 2.通過攪拌制備的殼聚糖-β甘油磷酸鈉溫敏型水凝膠，綜合其膠凝時間和通針性優(yōu)選出制備處方為：脫乙酰度為90％的2％(w/v)殼聚糖溶液，質量體積濃度為5％的β-甘油磷酸鈉溶液，攪拌得C-GP溶液，pH在7.12左右，3

5、7℃膠凝時間為3′46″。
　　 3.考察利福平微球投入量對凝膠的影響，確定2mL殼聚糖-β甘油磷酸鈉溫敏型水凝膠所負載的利福平PLGA微球的最大投入量為30mg。
　　 4.利福平PLGA微球及溫敏水凝膠所負載的利福平微球制劑的體外釋放實驗，利福平PLGA微球在538h釋放了27.50％；相同條件下，考察該溫敏水凝膠負載利福平微球的體外釋放，538h釋放了48.3％。釋放動力學模型擬合，均較符合Higuchi模型。