中國(guó)部分地區(qū)戊型肝炎流行病學(xué)研究及戊型肝炎病毒宿主選擇差異的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)初探.pdf

1、戊型肝炎病毒(HEV)是戊型肝炎(戊肝)的病原體，隨著戊型肝炎研究的深入及診斷試劑的發(fā)展，人們對(duì)戊肝的傳統(tǒng)認(rèn)識(shí)不斷被突破。戊肝作為一種人畜共患病已為人們所公認(rèn)，HEV輸血傳播已得到了證實(shí)。依托更可靠的檢測(cè)技術(shù)，對(duì)我國(guó)戊肝流行情況的全面重新了解十分必要。 已報(bào)道的HEV核酸檢測(cè)PCR引物的靈敏度存在一定缺陷，為此，我們首先根據(jù)我國(guó)流行的HEV序列特征重新設(shè)計(jì)了一套引物。檢測(cè)結(jié)果證明，該套引物具有較好的檢出率和分析靈敏度。

2、對(duì)多個(gè)地區(qū)HEV的分子流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，豬源HEV均為基因4型，而健康人群中檢出的HEV基因1、4型比例大致相當(dāng)，但臨床散發(fā)性戊肝患者絕大部分為基因4型HEV感染。分離于人和豬的基因4型HEV高度同源，表明人、豬基因4型HEV在自然界中可自由傳播而不受種屬限制?；?型HEV的變異程度明顯大于基因1型，并表現(xiàn)出一定的地域集中特點(diǎn)。 利用新一代HEV診斷試劑在3省12個(gè)縣市的血清流行病學(xué)研究表明，HEV在中國(guó)已流行了相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間。

3、各地區(qū)HEV抗體陽(yáng)性率(感染率)從21.2％-62.1％不等，相鄰地區(qū)可以有較大差異。在某一地區(qū)低烈度的靜默流行不會(huì)波及到鄰近地區(qū)。在多數(shù)地區(qū)，30歲前男、女感染率沒(méi)有明顯差別，30歲后男性明顯高于女性。HEV的感染率具有明顯的年齡積累現(xiàn)象，但不同地區(qū)的增長(zhǎng)速度不同，流行程度越高的地區(qū)隨年齡增長(zhǎng)速度越快。9縣市自然人群一年隨訪結(jié)果表明一年內(nèi)人群感染率均有所上升，不同地區(qū)HEV的年新感染率不同，從1.0％到15.1％不等。新感染率20歲前

4、要低于20歲后，抗體陰轉(zhuǎn)率10歲前要高于10歲后。臨床急性戊型肝炎患者、亞臨床感染者和HEV既往感染者戊肝IgG抗體水平分別為37.9U/ml、1.33U/ml和0.56U/ml。人群戊肝IgG抗體總體水平一年間沒(méi)有明顯變化。人群中抗體反彈的個(gè)體在反彈前抗體水平最高為1.6U/ml，推測(cè)人群中保護(hù)HEV感染的抗體水平大致為1.6U/ml。 在江蘇東臺(tái)、海安、張家港3地的一年臨床急性肝炎病例觀察表明，戊肝四季均有發(fā)生，冬春季為發(fā)病

5、高峰。戊肝患者平均年齡較其他肝炎患者高，50歲以上的急性肝炎患者戊肝占50％以上。男性戊肝患者明顯多于女性，男女比例大致為5:1，而東臺(tái)則高達(dá)10:1。40歲以上人群中戊肝報(bào)告發(fā)病率為每年萬(wàn)分之一，40歲男性易感人群中戊肝報(bào)告發(fā)病率約為每年千分之一，個(gè)別地區(qū)在60歲以上時(shí)男性易感人群報(bào)告發(fā)病率高達(dá)每年千分之六，提示在高致病風(fēng)險(xiǎn)人群中使用戊肝疫苗進(jìn)行免疫保護(hù)的重要性。 豬的HEV感染在我國(guó)非常普遍，平均抗體陽(yáng)性率達(dá)83.4％，不同

6、地區(qū)間沒(méi)有明顯差異。血清流行病學(xué)調(diào)查表明從事豬相關(guān)職業(yè)導(dǎo)致HEV感染風(fēng)險(xiǎn)升高(OR=1.74)，而且從事時(shí)間越長(zhǎng)，風(fēng)險(xiǎn)越高。豬場(chǎng)下游人群與上游相比也有較高的感染風(fēng)險(xiǎn)。提示HEV可以通過(guò)豬密切接觸傳播到從業(yè)者，并且豬場(chǎng)廢水中的戊肝病毒可以通過(guò)水流傳播。結(jié)合豬群比人群高得多的HEV帶毒率、人源和豬源基因4型HEV的高度相似及臨床戊肝患者主要為基因4型感染，推測(cè)豬已經(jīng)成為中國(guó)戊肝的重要傳染源。 獻(xiàn)血員中HEV病毒血癥者比例大約為0.1

7、％-0.2％，在某些地區(qū)能達(dá)1.6％。這些HEV病毒血癥者按現(xiàn)有的獻(xiàn)血員篩查策略難以排除，因此HEV可能是輸血后肝炎的潛在原因之一。于北京血站篩查到的一份基因4型HEV亞臨床感染的獻(xiàn)血員血漿，經(jīng)靜脈輸入恒河猴后，該恒河猴出現(xiàn)糞便排毒和病毒血癥，各血清學(xué)指標(biāo)陽(yáng)轉(zhuǎn)，并出現(xiàn)典型急性肝炎癥狀，轉(zhuǎn)氨酶升高，肝穿出現(xiàn)典型的肝病變，包括非特異的炎癥改變和明顯的膽汁郁積。 HEV的四個(gè)基因型根據(jù)流行病學(xué)和易感宿主的差異可以分為兩個(gè)大類，一類為只

8、感染人的H類(Human)，包括基因1型和2型；一類為人畜共患的Z類(Zoonosis)，包括基因3型和4型。本研究通過(guò)比較這兩類HEV的ORF2 a.a.368-a.a.606區(qū)段，發(fā)現(xiàn)在HEV的主要免疫優(yōu)勢(shì)表位、中和位點(diǎn)以及受體結(jié)合部位a.a.459.-a.a.606肽段存在4個(gè)類保守的差異位點(diǎn)，分別為Ser483Thr、Val492Met、Ser497Thr和Ala599Gly。通過(guò)定點(diǎn)突變的重組蛋白研究表明497位氨基酸的差異導(dǎo)