CBX-7在胃癌中的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、背景與目的：色素框同源物7(chromobox homolog7,CBX-7),是chromobox家族成員之一,其編碼的蛋白是polycomb蛋白之一。CBX-7主要分布于染色質(zhì)、核,其分子功能是與染色質(zhì)結(jié)合。CBX-7屬PcG(polycomb group proteins)家族,有轉(zhuǎn)錄抑制因子作用。PcG基因是外源性基因沉默因子,在維持細(xì)胞特性中起重要作用,參與多種生物調(diào)節(jié),包括細(xì)胞周期和淋巴細(xì)胞生成,其在早期胚胎發(fā)育過程中發(fā)揮了

2、重要作用。PcG蛋白通常組成Polycomb抑制型復(fù)合物(polycombrepressive complex,PRC)來發(fā)揮作用,如PRC1和PRC2。在人類,Pc抑制性復(fù)合物1(PRC1)包含CBX-7、Bmi-1/Mel-18、Ring、HPC和HPH PcG蛋白,而PRC2則包含EED、EZH、SUZ12和YY1。CBX-7可延長人類正常細(xì)胞及鼠的成纖維細(xì)胞的壽命,同樣CBX-7在腫瘤細(xì)胞中高表達(dá)。其機(jī)制主要是通過下調(diào)(P16)

3、Ink4a/pRb和(P19).Arf/p53基因位點(diǎn)延長細(xì)胞壽命。CBX-7在復(fù)制的衰老細(xì)胞中表達(dá)水平下調(diào)。CBX-7與Ring1有同源性,和Bmi-1及其它PcG家族成員沒有同源性,它獨(dú)立于Bmi-1發(fā)揮作用。近年來的研究表明CBX-7基因與多種腫瘤相關(guān),其在淋巴細(xì)胞生發(fā)中心和濾泡細(xì)胞淋巴瘤中高表達(dá),且這種高表達(dá)同時伴有癌基因c-Myc的高表達(dá)和腫瘤的分級更晚。在鼠中已檢測到CBX-7與T細(xì)胞淋巴瘤的發(fā)生相關(guān),且CBX-7和癌基因c

4、-Myc共同誘發(fā)高侵襲性B細(xì)胞淋巴瘤。CBX-7可延長前列腺上皮細(xì)胞壽命,在前列腺癌和正常前列腺細(xì)胞中高表達(dá)。CBX-7表達(dá)水平和膀胱癌的腫瘤分級、預(yù)后相關(guān),CBX-7表達(dá)水平下調(diào)預(yù)示腫瘤細(xì)胞惡性程度更高。同樣CBX-7表達(dá)水平隨甲狀腺癌細(xì)胞惡性程度的提高而下降。在人神經(jīng)膠質(zhì)瘤中由于受到miR-9轉(zhuǎn)錄后水平的抑制,CBX-7表達(dá)下調(diào)甚至缺失。然而,關(guān)于CBX-7在胃癌發(fā)生中的作用機(jī)制及其與預(yù)后的關(guān)系至今仍不清楚。為了研究CBX-7在人類

5、胃癌發(fā)生、發(fā)展中的作用,深入了解胃癌的發(fā)病機(jī)制,我們檢測了胃癌及正常胃粘膜中CBX-7的表達(dá),并分析了CBX-7表達(dá)與各臨床病理參數(shù)及預(yù)后的相關(guān)性。
　　 方法：采用免疫組化過氧化酶標(biāo)記的鏈霉卵白素(SP)法,對75例胃癌組織及10例正常胃粘膜標(biāo)本進(jìn)行CBX-7檢測。采用SPSS11.5統(tǒng)計軟件,對胃癌組織中CBX-7的表達(dá)值的免疫組化結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計分析。用x2-test比較CBX-7在胃癌組織及正常胃粘膜中的表達(dá),并分析胃癌中C

6、BX-7表達(dá)與各臨床病理參數(shù)的關(guān)系。生存曲線的構(gòu)建采用Kaplan-Meier方法,評價兩曲線的差別有無統(tǒng)計學(xué)意義用Log-Rank檢驗(yàn)。同時用Cox比例風(fēng)險回歸模型的方法進(jìn)行多因素分析CBX-7與患者生存期相關(guān)預(yù)后因子的關(guān)系。
　　 結(jié)果：免疫組化檢測顯示,胃癌組織、同樣標(biāo)本癌旁組織和正常胃粘膜的CBX-7陽性表達(dá)率分別為33.3％(25/75)、1.7％(1/60)和0(0/10)。統(tǒng)計學(xué)分析表明,胃癌組CBX-7陽性表達(dá)率

7、顯著高于癌旁對照組和正常對照組(P<0.01)。CBX-7陽性表達(dá)程度與胃癌的年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、臨床分期、靜脈侵犯情況相關(guān)(P<0.05)。Log-Rank檢驗(yàn)表明,CBX-7表達(dá)為(-)和(+)胃癌患者的生存函數(shù)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.36,P=0.0117)。Cox比例風(fēng)險模型和逐步回歸的方法進(jìn)行多因素分析,結(jié)果顯示淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況(p=0.038)、臨床分期(p=0.029),及靜脈侵犯情況(p=0.002)為獨(dú)立的風(fēng)險