慢性阻塞性肺疾病脂氧素A4代謝關(guān)鍵酶及其受體表達(dá)的研究.pdf

1、目的:
　　慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是常見的慢性肺部炎癥性疾病，有著較高的發(fā)病率。慢性阻塞性肺疾病急性加重(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease, AECOPD)常合并炎癥并發(fā)癥，患者肺功能惡化，是COPD的首要死亡原因。本研究旨在探討COPD及AECOPD患者脂氧素A4

2、體內(nèi)合成的關(guān)鍵酶5-LO、15-LO以及其滅活關(guān)鍵酶15-PDGR、LTB4DH的表達(dá)情況與脂氧素A4受體ALX、白三烯B4受體BLT1的表達(dá)水平，通過從蛋白及基因水平檢測其相關(guān)酶及受體的表達(dá)，從炎癥消退的角度，來探究COPD的發(fā)病機(jī)制，從而尋找治療COPD的新靶點(diǎn)，為臨床提供有效的治療新策略。
　　方法:
　　參照中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會2013年修訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》，并結(jié)合患者的病情、癥狀及影像學(xué)檢查，將符合

3、診斷COPD及AECOPD的患者納入研究當(dāng)中，并且選取健康體檢者為對照，分為健康對照組、COPD組、AECOPD組三個(gè)試驗(yàn)組，外周靜脈采血，提取外周血的RNA，利用熒光定量PCR技術(shù)檢測各組外周血中5-LO mRNA、15-LO-1 mRNA、15-PGDH mRNA、LTB4DH mRNA、ALX mRNA、BLT1mRNA的表達(dá)水平，同時(shí)利用流式細(xì)胞技術(shù)檢測各組外周血中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞及淋巴細(xì)胞的ALX受體、BLT1受體的表達(dá)水平

4、。
　　結(jié)果:
　　1.熒光定量PCR技術(shù)檢測各組外周血中5 LO mRNA、15 LO-1 mRNA、15-PGDH mRNA、LTB4DH mRNA的表達(dá)情況:
　　5-LO在AECOPD組中表達(dá)較高，與COPD組相比，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.01）。其余各組間并沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，其中COPD組的表達(dá)量較低。各試驗(yàn)組之間，15-LO-1在表達(dá)量上并沒有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，COPD組的表達(dá)量較低。15-PGDH與LTB4

5、DH的表達(dá)各組內(nèi)差異較大，各組間無明顯差異。
　　2.流式細(xì)胞術(shù)檢測各試驗(yàn)組外周血白細(xì)胞的ALX受體表達(dá)情況:
　　在健康對照組、COPD組及AECOPD組中，外周血單核細(xì)胞的ALX受體表達(dá)較高。比較單核細(xì)胞上ALX受體表達(dá)各組間的差異，與健康對照組相比，AECOPD組的表達(dá)水平較高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。與COPD組相比，AECOPD組的表達(dá)水平也是較高的，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。在三組當(dāng)中，COPD組單核細(xì)

6、胞的ALX受體表達(dá)處于較低的水平，但與健康對照組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　ALX受體在中性粒細(xì)胞上的表達(dá)各組間沒有明顯差異，其在淋巴細(xì)胞上表達(dá)量很小，與健康對照組相比，AECOPD組ALX受體在淋巴細(xì)胞上的表達(dá)較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。
　　3.流式細(xì)胞術(shù)檢測各試驗(yàn)組外周血白細(xì)胞的BLT1受體表達(dá)情況:
　　與健康對照組及COPD組相比，AECOPD組BLT1受體在單核細(xì)胞上的表達(dá)水平較高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意

7、義（P＜0.05）。其余各組間比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。BLT1受體在中性粒細(xì)胞上的表達(dá)各組間無明顯差異，其在淋巴細(xì)胞上幾乎不表達(dá)。
　　4.熒光定量PCR檢測各試驗(yàn)組外周血中ALX mRNA、BLT1 mRNA表達(dá)情況:
　　AECOPD組外周血ALX mRNA表達(dá)水平較COPD組明顯增高，并且其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，其余各組間無明顯差異，COPD組的ALX mRNA處于較低的水平。各試驗(yàn)組外周血樣本BLT1 mR