大鼠蒼白球5-羥色胺的電生理學(xué)研究及其抗帕金森病效應(yīng).pdf

1、蒼白球（globus pallidus，GP）被認(rèn)為是基底神經(jīng)節(jié)神經(jīng)傳遞的整合中心，通過支配基底神經(jīng)節(jié)多個(gè)核團(tuán)從而調(diào)節(jié)機(jī)體正常運(yùn)動(dòng)功能。5.羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）是位于中樞及外周的單胺類物質(zhì)。自從20世紀(jì)50年代在哺乳動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)5-HT以來，大量實(shí)驗(yàn)表明5-HT作用復(fù)雜，參與行為和其它生理活動(dòng)的調(diào)節(jié)。形態(tài)學(xué)研究已證實(shí)，蒼白球接受來自中縫背核的5-HT能神經(jīng)支配，而且蒼白球神經(jīng)元突觸后膜和前膜

2、均表達(dá)多種5-HT受體亞型。 目的：觀察5-HT對(duì)正常大鼠和6-羥多巴胺（6-hydroxydopamine，6-OHDA）帕金森病模型大鼠蒼白球神經(jīng)元放電頻率的影響，以及5-HT對(duì)6-OHDA帕金森病模型大鼠旋轉(zhuǎn)行為的影響。 方法：本實(shí)驗(yàn)采用三管玻璃微電極細(xì)胞外電生理學(xué)記錄、6-OHDA帕金森病大鼠模型的制備以及埋管術(shù)等實(shí)驗(yàn)方法。 結(jié)果：1.在正常大鼠蒼白球記錄到42個(gè)神經(jīng)元，壓力注射0.1 mM5-HT可以興奮

3、其中的21個(gè)神經(jīng)元(50％)，放電頻率由14.8±2.1Hz升高到19.6±2.5Hz(P<0.O01)，平均增加38.6±6.2％；0.1mM5-HT還可以抑制其中4個(gè)神經(jīng)元(9.5％)，使其放電頻率由10.8±4.9 Hz降低至7.1+3.0 Hz，平均降低30.8±4.1％。2.在帕金森病模型大鼠損毀側(cè)蒼白球所記錄的37個(gè)神經(jīng)元，0.1 mM5-HT可以增加其中16個(gè)細(xì)胞的放電頻率(43.2％)，放電頻率由10.3±1.1 Hz升

4、高至13.7±1.4Hz(P<0.001)，平均增加35.7±4.1％;0.1mM5-HT還可以抑制其中10個(gè)神經(jīng)元(27.0％)，使其放電頻率由14.0±3.4 Hz降低至8.5±2.4 Hz(P<0.01)，平均降低40.6±5.7％。5-HT在帕金森病模型大鼠損毀側(cè)蒼白球神經(jīng)元所誘發(fā)的抑制效應(yīng)的反應(yīng)率與正常組相比明顯增高，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。3.在帕金森病模型大鼠損毀對(duì)側(cè)所記錄的41個(gè)蒼白球神經(jīng)元中，微量加壓注射0.

5、1mM5-HT可以興奮其中25個(gè)神經(jīng)元(61.0％)，放電頻率由13.4±1.6Hz升高至18.3+2.0 Hz(P<0.O01)，平均增加40.8+4.9％；0.1mM5-HT可以抑制其中4個(gè)神經(jīng)元(9.8％)，使其放電頻率由18.6±4.8 Hz降低至11.7±4.3 Hz，平均降低42.5±12.5％。5-HT在損毀對(duì)側(cè)蒼白球神經(jīng)元所誘發(fā)的抑制效應(yīng)的反應(yīng)率與損毀側(cè)相比降低，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與正常組相比，沒有明顯差

6、異。4.進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)觀察了蒼白球5-HT對(duì)單側(cè)6-OHDA帕金森病模型大鼠旋轉(zhuǎn)行為的影響。蒼白球微量注射5-HT(0.1mM)不能使大鼠產(chǎn)生明顯的旋轉(zhuǎn)行為及姿勢(shì)改變。腹腔注射閾下劑量左旋多巴(3，4-dihydroxy-L-phenylalanine，L-DOPA，3 mg/kg)僅產(chǎn)生微弱的對(duì)側(cè)自發(fā)性旋轉(zhuǎn)行為(31.0±14.7r/h)。而蒼白球微量注射5-HT則可以明顯增加閾下劑量L-DOPA所誘發(fā)的大鼠對(duì)側(cè)自發(fā)性旋轉(zhuǎn)圈數(shù)(189.0