中縫大核5-羥色胺1A受體在頦舌肌的中樞調(diào)控的作用.pdf

1、目的
　　阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(Obstructivesleepapneaandhypopneasyndrome，OSAHS)主要表現(xiàn)為在睡眠過程中反復出現(xiàn)上氣道塌陷，病理生理改變主要是慢性間歇低氧。上氣道擴張肌的收縮是維持上氣道開放的重要力量，其中頦舌肌是最典型的上氣道擴張肌。在動物及人體上，有研究顯示頦舌肌的反射性活動可抵抗由上氣道塌陷所產(chǎn)生的上氣道負壓。既往的研究中，表明中縫核區(qū)5-HT能神經(jīng)元與頦舌肌的活動密切相

2、關(guān)。本實驗將以頦舌肌為代表，應(yīng)用經(jīng)顱磁刺激（transcranialmagneticstimulation，TMS）技術(shù)，探索在慢性間歇低氧條件下頦舌肌中樞調(diào)控的改變是否由中縫大核5-HT1A受體參與介導。
　　方法
　　雄性Wistar大鼠（SPF級）40只，隨機分成空氣組、間歇低氧組、間歇低氧人工腦脊液組和間歇低氧5-HT1A受體激動劑組。采用間歇低氧3周方法制造慢性間歇低氧大鼠模型。間歇低氧前按照大鼠腦立體定位圖譜(T

3、heRatBraininStereotaxicCoordinates，6thEd)，定位中縫大核區(qū)，在定位處顱骨表面鉆一小孔，將微量給藥系統(tǒng)的導管內(nèi)管插入孔內(nèi)并用牙科水泥進行固定，固定后再將導管帽插入導管內(nèi)，最后縫皮。術(shù)后4天內(nèi)給予80萬單位青霉素預(yù)防感染，恢復4-5天后進行實驗。間歇低氧組每天從8:00到16:00置于低氧艙，艙內(nèi)每90秒交替給予21％氧氣（室內(nèi)空氣）和10％氧氣（低氧氣體），在間歇低氧第1、3、7、14和21天的觀察

4、4組大鼠頦舌肌運動皮質(zhì)區(qū)TMS的反應(yīng)性。其中間歇低氧5-HT1A受體激動劑組和間歇低氧人工腦脊液在中縫大核核團內(nèi)注入1mmol/L5-HT1A受體激動劑0.1μl或同等劑量的人工腦脊液后行TMS。兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，多組見比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用SNK-q檢驗。
　　結(jié)果
　　1.注藥位置的驗證
　　大鼠大腦中縫大核區(qū)制成石蠟切片，行尼氏染色確認注藥位置為中縫大核區(qū)后，每組納入6只老鼠。

5、>　　2.頦舌肌運動皮質(zhì)區(qū)的TMS反應(yīng)
　　(1)低氧組與空氣組相比，低氧組大鼠頦舌肌運動皮質(zhì)區(qū)的TMS反應(yīng)明顯縮短(p＜0.05)，在低氧第7天（3.85±0.26ms）最明顯。但TMS反應(yīng)幅度沒有明顯差異（p＞0.05）。
　　(2)在低氧處理大鼠中，是否加入人工腦脊液對頦舌肌運動皮質(zhì)區(qū)TMS的反應(yīng)無影響，但給予5-HT1A受體激動劑后，頦舌肌運動皮質(zhì)區(qū)TMS的反應(yīng)潛伏期明顯延長，在第1天就出現(xiàn)（p＜0.05），在第3天