Notch3蛋白在非小細胞肺癌中的表達及其臨床意義.pdf

1、背景:
　　肺癌是當今世界上最常見也是死亡率最高的癌癥之一,它是男性癌癥患者中最主要的癌癥類型,占新增癌癥病例總數(shù)的17％和癌癥死亡病例的23%,而且在北美,歐洲部分地區(qū)和中國也是女性最常見的癌癥死亡類型。據(jù)估計,2012年有226160例被診斷為肺癌的新增病例,其中160340例將死于肺癌。有超過一半的肺癌患者(56%)在確診時要么已處于進展期要么已發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移,即使輔以化療,中位生存期仍只有一年或更短。在肺癌的所有病理類型中,

2、非小細胞肺癌(NSCLC)占80-85%,肺癌的早期階段通過手術切除可以最大可能地實現(xiàn)長期生存。然而,盡管外科手術技術、化療和放療水平在不斷進步,肺癌患者的5年存活率只有16%,30%-60%的非小細胞肺癌(NSCLC)ⅠB-ⅢA期患者在手術5年后死亡。最近的研究證明了各種不同腫瘤標記物可作為肺癌的預測指標,以及各種受體信號通路的研究深化了我們對于非小細胞肺癌發(fā)生發(fā)展的分子機制的理解,包括表皮生長因子受體(EGFR)信號通路和Wnt信號

3、通路,但目前仍缺乏足夠具體的和敏感的分子標記來準確預測非小細胞肺癌患者的生存預后。因此,在本研究中,我們旨在探索一個可以作為預測非小細胞肺癌患者生存預后指標和非小細胞肺癌靶向治療的新靶點的新型分子標記物。
　　近一個世紀以前,Notch在果蠅中的發(fā)現(xiàn)打開了研究由Notch信號通路介導和影響細胞生長的大門。Notch信號通路與血管生成——腫瘤生長和進展的基本步驟密切相關,同時在腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移中起著重要作用。Notch信號通路與腫瘤的發(fā)

4、生發(fā)展作用最初在血液系統(tǒng)惡性腫瘤中發(fā)現(xiàn),但近年的研究為其在實體腫瘤起始和進展階段的重要作用提供了依據(jù)。
　　目的:探討Notch3蛋白在中國人非小細胞肺癌組織中的表達及其與臨床病理參數(shù)、患者生存預后之間的關系。
　　方法:我們設計了一個五年的隨訪評估的前瞻性研究,通過免疫組織化學方法從131例接受手術治療的非小細胞肺癌患者中檢測Notch3蛋白在非小細胞肺癌(NSCLC)組織和癌旁正常肺組織中的表達。
　　結(jié)果:131

5、例非小細胞肺癌組織中,Notch3蛋白在67例中高表達,高表達率為51.1%,明顯高于在癌旁正常肺組織,差異具有統(tǒng)計學意義(P=2.275 e-5)。此外,Notch3蛋白的高表達與TNM分期(在鱗狀細胞癌中P=5.41 e-07,在腺癌中P=5.338e-07)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(在鱗狀細胞癌中P=0.00764,在腺癌中P=0.01491)顯著相關。Kaplan-Meier生存分析顯示,Notch3蛋白在非小細胞肺癌患者肺癌組織中表達水平