肝細(xì)胞癌術(shù)前造影參數(shù)與生物學(xué)表現(xiàn)相關(guān)性及術(shù)后復(fù)發(fā)相關(guān)因素討論.pdf

1、目的:
　　分析原發(fā)性肝細(xì)胞癌超聲造影定量參數(shù)與腫瘤生物學(xué)表現(xiàn)（微癌栓、衛(wèi)星灶、包膜、分化程度、硬化程度、Ki67、VEGF表達(dá)水平）相關(guān)性，探索原發(fā)性肝細(xì)胞癌根治性手術(shù)切除后復(fù)發(fā)相關(guān)危險(xiǎn)因素（術(shù)前超聲造影參數(shù)、腫瘤生物學(xué)表現(xiàn)），為深入研究肝細(xì)胞癌超聲造影表現(xiàn)與臨床特征及預(yù)后提供理論依據(jù)。
　　資料與方法:
　　(1)研究對(duì)象為2013年11月～2014年11月于解放軍總醫(yī)院行根治性手術(shù)切除治療的原發(fā)性肝細(xì)胞癌患者45

2、例及同期在我院行經(jīng)皮熱消融（微波、射頻消融）治療的原發(fā)性肝細(xì)胞癌患者45例。兩組患者均為初發(fā)、Ia期(單發(fā)病灶，腫瘤最大直徑≤3 cm，無大血管癌栓、肝外轉(zhuǎn)移;Child A)或Ib期(單發(fā)病灶，腫瘤最大直徑≤5cTm，無大血管癌栓、肝外轉(zhuǎn)移;Child A)，消融組病灶位置距離大血管、胃腸、膽道（膽囊、膽管）等危險(xiǎn)部位＞1cm?；颊邿o嚴(yán)重心、腦、肺、腎、血管等重要疾病，術(shù)前、術(shù)后均未接受過任何其他抗腫瘤治療，治療后患者定期隨訪復(fù)查，復(fù)

3、查時(shí)間為治療后1、3、6、9、12月及其后每半年，復(fù)查項(xiàng)目為增強(qiáng)MRI/CT、CEUS、血常規(guī)、肝功能及AFP等腫瘤標(biāo)志物，根據(jù)檢查結(jié)果系統(tǒng)性評(píng)估患者肝內(nèi)外有無復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移。
　　(2)患者在術(shù)前均行常規(guī)超聲及超聲造影檢查，保留造影劑全程動(dòng)態(tài)圖像，造影結(jié)束后利用SonoLiver軟件對(duì)所獲取圖像進(jìn)行脫機(jī)分析，記錄每例患者超聲造影相關(guān)參數(shù)進(jìn)行后續(xù)分析。
　　(3)術(shù)中切除腫瘤標(biāo)本經(jīng)福爾馬林固定后，以2mm間距對(duì)標(biāo)本進(jìn)行逐層切割，

4、行常規(guī)HE染色，鏡下觀察腫瘤生物學(xué)表現(xiàn)（微癌栓、衛(wèi)星灶、包膜、分化程度、硬化程度），行Ki67、VEGF免疫組化檢查。
　　(4)分析超聲造影參數(shù)及造影增強(qiáng)模式與腫瘤微癌栓、衛(wèi)星灶、包膜、分化程度、硬化程度、Ki67、VEGF表達(dá)相關(guān)性。
　　(5)預(yù)后分析明確肝細(xì)胞癌超聲造影定量參數(shù)、多種生物學(xué)表現(xiàn)中可能影響切除后復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素。
　　(6)比較手術(shù)切除復(fù)發(fā)組與消融復(fù)發(fā)組的超聲造影定量參數(shù)差異。
　　結(jié)果:

5、r>　　(1) HCC中高、中、低分化組腫瘤達(dá)峰時(shí)間(tTTP)、腫瘤上升時(shí)間(tRT)、腫瘤平均渡越時(shí)間(tMTT)、增強(qiáng)斜率(ENSR)及流出時(shí)間(WT)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);
　　(2) HCC中微癌栓陽性組腫瘤達(dá)峰時(shí)間(tTTP)、腫瘤上升時(shí)間(tRT)顯著低于微癌栓陰性組，腫瘤峰值強(qiáng)度(tIMAX)、增強(qiáng)斜率(ENSR)顯著高于微癌栓陰性組(P＜0.05)。
　　(3) HCC中衛(wèi)星灶陽性組腫瘤達(dá)峰時(shí)

6、間(tTTP)、腫瘤上升時(shí)間(tRT)顯著低于衛(wèi)星灶陰性組，腫瘤峰值強(qiáng)度(tIMAX)、增強(qiáng)斜率(ENSR)顯著高于衛(wèi)星灶陰性組(P＜0.05)。
　　(4) HCC中包膜完整組腫瘤達(dá)峰時(shí)間(tTTP)、腫瘤上升時(shí)間(tRT)顯著高于無包膜或包膜不完整組(P＜0.05)。
　　(5) HCC中肝實(shí)質(zhì)中、重度硬化者肝實(shí)質(zhì)達(dá)峰時(shí)間(pTTP)、肝實(shí)質(zhì)上升時(shí)間（pRT）、肝實(shí)質(zhì)平均渡越時(shí)間(pMTT)、腫瘤早于肝實(shí)質(zhì)達(dá)峰時(shí)間(p-

7、tTTP)、腫瘤早于肝實(shí)質(zhì)上升時(shí)間(p-tRT)、腫瘤早于肝實(shí)質(zhì)平均渡越時(shí)間(p-tMTT)顯著低于輕度或無肝硬化者(P＜0.05)。
　　(6) HCC中腫瘤達(dá)峰時(shí)間(tTTP)、上升時(shí)間(tRT)、腫瘤平均渡越時(shí)間(tMTT)、與腫瘤內(nèi)VEGF、Ki67表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，腫瘤峰值強(qiáng)度(tIMAX)與腫瘤內(nèi)VEGF、Ki67表達(dá)呈正相關(guān)，腫瘤增強(qiáng)斜率(ENSR)與腫瘤內(nèi)VEGF表達(dá)呈正相關(guān)。
　　(7)手術(shù)切除復(fù)發(fā)組腫瘤達(dá)峰時(shí)

8、間(tTTP)，腫瘤上升時(shí)間（tRT），微癌栓、腫瘤內(nèi)VEGF、Ki67表達(dá)水平與未復(fù)發(fā)組有顯著差異(p＜0.05)。預(yù)后分析顯示微癌栓和腫瘤達(dá)峰時(shí)間(tTTP)是手術(shù)切除后復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素。
　　(8)手術(shù)切除復(fù)發(fā)組腫瘤達(dá)峰時(shí)間(tTTP)、腫瘤早于肝實(shí)質(zhì)達(dá)峰時(shí)間(p-tTTP)、腫瘤峰值強(qiáng)度(tIMAX)等造影參數(shù)與消融復(fù)發(fā)組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)。
　　結(jié)論:
　　(1)肝細(xì)胞癌超聲造影定量參數(shù)與腫瘤生物