2-(3-氰基-4-異丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸的合成與表征.pdf

1、學位論文獨創(chuàng)性聲明學位論文獨創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學位論文是本人在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得直昌太堂或其他教育機構的學位或證書而使用過的材料。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。學位論文作者簽名(手寫)：多＼佳髟’簽字日期：劾I1年莎月／占日學位論文版權使用授權書本學位論文

2、作者完全了解直昌太堂有關保留、使用學位論文的規(guī)定，有權保留并向國家有關部門或機構送交論文的復印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。本人授權南昌太堂可以將學位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關數(shù)據(jù)庫進行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復制手段保存、匯編本學位論文。同時授權中國科學技術信息研究所和中國學術期刊(光盤版)電子雜志社將本學位論文收錄到《中國學位論文全文數(shù)據(jù)庫》和《中國優(yōu)秀博碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫》中全文發(fā)表，并通過網(wǎng)絡向社會公眾提供信息服

3、務。(保密的學位論文在解密后適用本授權書)學位論文作者簽名(手寫)：曼’I秸F導師簽名(簽字日期：7口1i4E莎月膨日簽字日期：仞11年摘要摘要2(3一氰基4異丁氧基苯基)4甲基5噻唑甲酸(Febuxostat)，是由日本Teijtn公司研制的一種抗痛風藥，于2009年3月在美國上市，有廣泛的應用前景。本課題主要設計并優(yōu)化Febuxostat的合成路線，內(nèi)容如下：以尼泊金乙酯為原料合成Febuxostat：以尼泊金乙酯為初始原料，經(jīng)Du

4、ff反應、醚化、氰化、水解、氨化、硫化得3氰基4異丁氧基硫代苯甲酰胺，接著與2氯乙酰乙酸乙酯環(huán)合、水解酸化得終產(chǎn)物，總收率為294％。以4羥基苯甲酸為原料合成Febuxostat：以4羥基苯甲酸為初始原料，經(jīng)醚化(保護酚羥基)、氨化、硫化、成環(huán)、脫保護、Duff反應得到2(3甲酰基4羥基苯基)4甲基5噻唑甲酸乙酯，接著經(jīng)Williamson醚化、氰化和水解酸化得終產(chǎn)物，總收率為265％。另一種方法同樣以4羥基苯甲酸為原料，與溴代異丁烷反

5、應得4異丁氧基苯甲酸，接著經(jīng)氨化、硫化得4一異丁氧基硫代苯甲酰胺，再經(jīng)成環(huán)、VilsmeierHaaek甲?；?、氰化、水解酸化得終產(chǎn)物，總收率為276％。以4羥基苯甲醛為原料合成Febuxostat：以4羥基苯甲醛為原料，先經(jīng)4步反應包括氰化、硫化、Hantzsch環(huán)合、Duff反應得中間體2(3甲?；?羥基苯基)4甲基5噻唑甲酸乙酯，接著經(jīng)醚化、氰化和水解酸化得終產(chǎn)物，總收率為301％。終產(chǎn)物的結構經(jīng)瓜、1HNMR、13CNMR、MS