2-(4-溴甲基苯基)丙酸的合成新工藝.pdf

1、洛索洛芬鈉(Loxoprofen Sodium)是一種新型的非甾體芳基丙酸類解熱鎮(zhèn)痛消炎藥，具有口服用量小、高效、低毒、副作用低等優(yōu)點(diǎn)。2-(4-溴甲基苯基)丙酸是合成洛索洛芬鈉的關(guān)鍵中間體，但其已有的合成路線普遍存在著原料來(lái)源困難、生產(chǎn)工藝復(fù)雜、副產(chǎn)物較多、收率低、成本高、三廢量大等缺點(diǎn)。因此，開展其合成新工藝的研究具有重要的意義。
　　本文參考有關(guān)資料，以乳酸甲酯與甲基磺酰氯為原料，合成2-甲基磺酰氧基丙酸甲酯，再與苯進(jìn)行傅-

2、克烷基化反應(yīng)制取2-苯基丙酸甲酯，進(jìn)一步經(jīng)水解得到2-苯基丙酸，最后溴甲基化合成2-（4-溴甲基苯基）丙酸。研究結(jié)果表明:合成2-甲基磺酰氧基丙酸甲酯的較佳條件是:n（乳酸甲酯）∶n（甲基磺酰氯）∶n（三乙胺）=1∶1.6∶1.3，反應(yīng)溫度30～35℃，反應(yīng)時(shí)間3h，溶劑二氯甲烷用量為m（二氯甲烷）∶m（乳酸甲酯）=2.9∶1。在此條件下，2-甲基磺酰氧基丙酸甲酯的產(chǎn)率為95.4％，純度為98.5％;合成2-苯基丙酸的較佳條件為:n（2

3、-甲基磺酰氧基丙酸甲酯）∶n（三氯化鋁）∶n（苯）=1.0∶2.0∶6.0，反應(yīng)溫度為40-45℃，反應(yīng)時(shí)間為6h。在此條件下，2-苯基丙酸的產(chǎn)率為73.8％，純度為94.2％;合成2-(4-溴甲基苯基)丙酸的較佳條件為:n（2-苯基丙酸）∶n（溴化鉀）∶n（甲醛）∶n（水）∶n（硫酸）=1.0∶1.6∶1.1∶6.1∶3.7，反應(yīng)時(shí)間為20h，反應(yīng)溫度為70-75℃。在此條件下2-(4-溴甲基苯基)丙酸的產(chǎn)率為54.4％，含量為91.