星狀神經(jīng)節(jié)阻滯改善失血性休克心肌收縮功能的作用與機(jī)制.pdf

1、背景：失血性休克是一種常見的臨床危重癥；心肌收縮力減弱、心臟泵功能降低是休克惡化的重要因素之一。休克腸淋巴液（PHSML）是失血性休克后心肌損傷與功能障礙的關(guān)鍵因素。星狀神經(jīng)節(jié)阻滯（SGB）通過降低交感神經(jīng)興奮性、減少炎癥反應(yīng)，已廣泛應(yīng)用于臨床，但對于重癥休克是否具有類似的治療作用及其與PHSML介導(dǎo)心肌損傷的關(guān)系如何？還不清楚。細(xì)胞自噬是細(xì)胞損傷的一種重要形式，自噬是否與失血性休克后的心肌損傷有關(guān)以及SGB減輕心肌損傷的作用是否有自噬

2、的參與？值得研究。
　　目的：本研究采用大鼠創(chuàng)傷失血性休克清醒模型，觀察SGB及自噬抑制劑對失血性休克后心肌結(jié)構(gòu)、細(xì)胞自噬、離體心臟收縮功能的作用，進(jìn)一步研究探討PHSML、自噬激動劑對SGB的作用，明確SGB減輕失血性休克心肌損傷與功能障礙的作用與細(xì)胞自噬機(jī)制，為防治重癥休克的心肌收縮功能障礙提供一些實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　方法：健康成年SPF級雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為8組：Sham、Sham+SGB、Shock、Shock+

3、SGB、Shock+SGB+PHSML、Shock+SGB+雷帕霉素（RAPA）、Shock+3-甲基腺嘌呤（3-MA）、Shock+SGB+PHSML+3-MA組。根據(jù)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方案，給予不同的干預(yù)措施，在低血壓60 min、液體復(fù)蘇結(jié)束后3h或相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)，迅速剪下心臟，應(yīng)用離體心臟灌流系統(tǒng)檢測左心室收縮壓（LVSP）、左心室舒張末期壓（LVEDP）、心率（HR）、左心室內(nèi)壓最大上升、下降速率（±dp/dtmax）等反應(yīng)心臟收縮功能的相

4、關(guān)指標(biāo)；常規(guī)方法制作心肌組織切片，觀察心肌組織學(xué)變化；采用免疫組織化學(xué)染色技術(shù)，觀察心肌組織自噬特異性標(biāo)志物微管相關(guān)蛋白輕鏈3（LC3-II）的表達(dá)。
　　結(jié)果：①心肌組織形態(tài)變化：Sham與Sham+SGB組心肌纖維排列整齊，結(jié)構(gòu)清楚，細(xì)胞無水腫，間質(zhì)未見異常；Shock組心肌結(jié)構(gòu)有明顯的損傷，表現(xiàn)在心肌纖維斷裂、排列紊亂，間質(zhì)水腫；與Shock組相比，Shock+SGB組大鼠心肌纖維斷裂、排列紊亂程度較輕，間質(zhì)未見明顯異常；與

5、Shock+SGB組比較，靜脈輸入PHSML加重了心肌組織損傷，表現(xiàn)在纖維斷裂、排列紊亂程度加重，部分可見壞死，間質(zhì)水腫、增寬，可見炎性細(xì)胞浸潤；與Shock+SGB組比較，Shock+SGB+RAPA組大鼠心肌纖維未見明顯異常；3-MA治療顯著降低了Shock組、Shock+SGB+PHSML組大鼠的心肌組織損傷程度，表現(xiàn)為心肌纖維斷裂、排列紊亂程度較輕，間質(zhì)未見明顯異常。②心肌細(xì)胞LC3-II表達(dá)：LC3-II表達(dá)于心肌細(xì)胞胞漿；S

6、ham+SGB及Sham組LC3-II表達(dá)無明顯變化；Shock組LC3-II表達(dá)強(qiáng)于Sham組；SGB與3-MA治療減少了LC3-II表達(dá)；靜脈輸入PHSML抑制了SGB降低LC3-II表達(dá)的作用；3-MA治療可降低PHSML的負(fù)性作用；Shock+SGB+RAPA與Shock+SGB組LC3-II表達(dá)無顯著性差異。③離體心肌收縮功能變化：單純SGB提高了Sham組HR與+dP/dt max水平；Shock降低了離體心臟的±dP/dt