辛伐他汀調(diào)節(jié)p38和CARP與改善大鼠心肌梗死后心肌重塑.pdf

1、目的：1.探討p38絲裂原激活的蛋白激酶(p38MAPK，p38)和心錨重復(fù)蛋白(cardiac ankyrin repeat protein，CARP)在大鼠心肌梗死(MI)后的表達變化，及其與MI后心肌重塑的關(guān)系；2.探討辛伐他汀改善心肌重塑的作用是否與p38和CARP有關(guān)。 方法：結(jié)扎大鼠冠脈前降支致MI，術(shù)后24h存活大鼠隨機分為MI組(n=25)、p38抑制劑SB203580組(SB組，10μmol/L·kg-1·d-

2、1，n=25)、辛伐他汀組(Sim組，40 mg·kg-1·d-1，n=25)和假手術(shù)組(Sham組，n=15)。再將上述各組分為7d和28d二個亞組。各組均測定左心室重量指數(shù)(LVWI)、心肌細胞橫切面面積(CSA)，RT-PCR和免疫組化法測定p38和CARP在心臟的表達。 結(jié)果：1.MI組大鼠梗死區(qū)心肌細胞嚴(yán)重變性壞死，炎性細胞浸潤，大量膠原纖維增生，非梗死區(qū)心肌細胞出現(xiàn)代償性增生肥大；電鏡顯示，梗死交界區(qū)細胞溶解，線粒體

3、明顯增多，肌節(jié)中斷，有明顯收縮帶肌絲溶解。SB組大鼠病變較輕，Sim組大鼠病變最輕。2.MI組與Sham組相比，前者LVWI和CSA明顯增高(P＜0.05)，p38 mRNA表達無明顯改變(P＞0.05)，但磷酸化p38(p-p38)表達明顯升高(P＜0.05)，CARP mRNA和蛋白在7d時表達升高(P＜0.05)。Sim組與MI組相比，前者LVWI和CSA明顯降低(P＜0.05)，p38 mRNA、CARP mRNA、P-p38和

4、CARP蛋白在7d時表達明顯降低(P＜0.01)。SB組與MI組相比，前者LVMI在7d時明顯降低(P＜0.01)，CSA在7d和28d時均明顯減小(P＜0.01)，p38 mRNA在28d時表達升高，CARP mRNA在7d時表達降低(P＜0.01)。SB組與Sim組相比，前者p38 mRNA表達增高(P＜0.01)，p-p38表達在7d時高于Sim組(P＜0.01)，CARP表達兩組間比較無明顯差異(P＞0.05)。 結(jié)論：