1,25(OH)2D3誘導(dǎo)自噬減輕小鼠脂肪肝.pdf

1、目的：
　　研究表明1，25(OH)2D3可以減輕脂肪肝，然而，其確切的作用機(jī)制仍然不明。本研究的目的在于探索1，25(OH)2D3是否通過(guò)誘導(dǎo)自噬減輕小鼠脂肪肝。
　　方法：
　　C57BL/6雄鼠予以高脂飲食喂養(yǎng)，并腹腔注射1，25(OH)2D34周。注射3-甲基腺嘌呤抑制小鼠的自噬活動(dòng)。游離脂肪酸預(yù)培養(yǎng)人肝癌HepG2細(xì)胞后予以1，25(OH)2D3處理。使用維生素D受體(vitamin D receptor,V

2、DR)shRNA和自噬相關(guān)16樣蛋白1（autophagy-related16-1ike1，ATG16L1）siRNA分別沉默維生素D受體和自噬相關(guān)16樣蛋白1的表達(dá)。
　　結(jié)果：
　　1，25(OH)2D3減輕了高脂飲食誘導(dǎo)的小鼠肝損傷和脂肪變，上調(diào)了自噬和ATG16L1的表達(dá)。3-甲基腺嘌呤介導(dǎo)的自噬抑制阻斷了1，25(OH)2D3對(duì)小鼠脂肪肝的保護(hù)效應(yīng)。此外，1，25(OH)2D3誘導(dǎo)的自噬在小鼠肝臟中具有抗炎和調(diào)節(jié)脂

3、質(zhì)代謝的作用。在HepG2細(xì)胞中，1，25(OH)2D3減少了脂質(zhì)聚集、增加了自噬和ATG16L1的表達(dá)。然而，敲除HepG2細(xì)胞中VDR受體后，此種效應(yīng)消除。3-甲基腺嘌呤消除了1，25(OH)2D3介導(dǎo)自噬減輕脂質(zhì)聚集的保護(hù)效應(yīng)。而且，siRNA介導(dǎo)的ATG16L1敲除阻止了1，25(OH)2D3誘導(dǎo)的自噬，導(dǎo)致HepG2細(xì)胞中脂質(zhì)聚集增加。
　　結(jié)論：
　　本研究表明1，25(OH)2D3可能通過(guò)上調(diào)ATG16L1誘導(dǎo)