甲苯二異氰酸酯(TDI)作業(yè)工人健康損傷效應(yīng)及生物標志物的研究.pdf

1、【研究目的】
　　1.探討甲苯二異氰酸酯（TDI）對TDI作業(yè)工人機體的健康損害效應(yīng)；
　　2.探討TDI作業(yè)工人免疫損傷效應(yīng)及遺傳損傷效應(yīng)，并探討代謝基因多態(tài)性對工人尿中TDI代謝產(chǎn)物水平及肺功能的影響；
　　3.觀察TDI暴露作業(yè)工人表觀遺傳調(diào)控酶及免疫調(diào)節(jié)相關(guān)酶mRNA表達的變化，探討
　　TDI肺損傷效應(yīng)的致病機制。
　　【研究方法】
　　1.采用橫斷面研究的流行病學(xué)方法，定點采樣分析作業(yè)場所

2、TDI空氣暴露水平，收集工人健康數(shù)據(jù)及生物樣本，分析各指標與工人暴露時間、暴露水平間的相關(guān)關(guān)系；
　　2.采用胞質(zhì)分裂阻滯微核實驗方法檢測TDI暴露環(huán)境對作業(yè)工人的遺傳損傷效應(yīng)；同時采用PCR-RFLP法分析代謝酶基因不同分型對工人尿中代謝產(chǎn)物濃度及肺功能的影響；
　　3.采用實時定量PCR法檢測TDI職業(yè)暴露工人外周血中表觀遺傳調(diào)控相關(guān)酶及免疫調(diào)節(jié)相關(guān)酶mRNA的表達水平，深入研究工人接害時間、尿代謝產(chǎn)物及肺功能與上述酶m

3、RNA表達水平的相關(guān)關(guān)系。
　　【研究結(jié)果】
　　1.接觸工人與對照工人空氣暴露水平比較，尿中代謝產(chǎn)物水平比較，與對照組比較，接觸組工人肺通氣功能明顯下降，F(xiàn)VC、FEV1.0及FEV1.0/FVC比值顯著降低（P<0.05）；接觸組工人外周血中PLT、MPV、LYM及NEUT細胞的數(shù)量均顯著高于對照組（P<0.01）；外周血血清中LDH、SDH、GSH活性均顯著低于對照組工人（P<0.05）。
　　2.外周血淋巴細胞

4、亞群中，接觸組工人總T細胞（CD3+）、CD8+T細胞、CD4+T細胞、NK細胞及B細胞所占比例與對照組工人間的差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。比較兩組工人細胞因子和趨化因子活性發(fā)現(xiàn)，接觸組工人的IL-6、MCP及MIP水平顯著高于對照組工人（P<0.05）。與對照組相比，接觸組工人外周血血清中IgG、IgA、IgM水平均無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。
　　3.接觸組與對照組工人的外周血淋巴細胞微核率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.

5、05）。在相同暴露條件下，與對照組相同基因型相比，接觸組攜帶GSTP1基因Ile/Val分型的工人FEV1.0/FVC值顯著升高，接觸組攜帶 CYP1A1基因 wt/2A分型的 FVC顯著降低（P<0.05），接觸組攜帶wt/wt分型工人的FEV1.0/FVC值顯著降低（P<0.05）；攜帶GSTM1基因缺失型工人的FEV1.0/FVC值比對照組同種基因型顯著降低（P<0.05）；攜帶GSTT1基因缺失型的FVC比對照組同種基因型顯著升

6、高（P<0.05）；CYP1A1基因各分型的FVC的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，與wt/wt基因型相比，攜帶wt/2A分型工人的FVC值顯著降低（P<0.05）；與wt/2A基因型相比，攜帶2A/2A分型工人的FVC值顯著升高（P<0.05）。在同種暴露條件下，接觸組工人中攜帶GSTP1、GSTM1、GSTT1、NAT2基因不同分型間的肺通氣功能的差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。在相同暴露條件下，與對照組的同種基因型相比，接觸組攜帶CYP1

7、A1基因wt/wt、wt/2A分型工人的2,4-TDA的濃度結(jié)果升高；接觸組攜帶NAT21基因TT、CC分型工人的2,4-TDA的濃度結(jié)果均升高，接觸組攜帶NAT2基因TT分型工人的2,6-TDA的濃度結(jié)果降低。接觸組攜帶GSTT1基因缺失、野生分型工人的2,4-TDA的濃度結(jié)果均升高；接觸組攜帶GSTP1基因Ile/Ile、Ile/Val、Val/Val分型工人2,4-TDA的濃度結(jié)果升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。接觸組工

8、人CYP1A1、GSTP1、GSTM1、GSTT1、NAT2不同基因型攜帶者肺通氣功能阻塞率的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。在0.05的檢驗水準， CYP1A1、GSTP1、GSTM1、GSTT1、NAT2不同基因分型對判斷TDI暴露工人是否有肺通氣阻塞沒有統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。
　　4.兩組間表觀遺傳調(diào)控相關(guān)酶基因 HDACmRNA、HATmRNA、MeCP2mRNA、DNMT1mRNA的相對表達含量及免疫調(diào)控相關(guān)酶

9、基因Foxp3 mRNA的相對表達含量有顯著性差異，且接觸組 mRNA相對表達含量高于對照組（P<0.05）。HAT基因mRNA的表達含量與FVC、FEV1.0/FVC、2,4-TDA的濃度有顯著相關(guān)關(guān)系（r=--0.282，P<0.01;r=0.212，P=0.029;r=-0.382，P<0.01），F(xiàn)oxp3mRNA的表達含量與2,4-TDA濃度有顯著正相關(guān)關(guān)系(r=0.214，P=0.026)。
　　【研究結(jié)論】
　

10、　1. TDI職業(yè)暴露對工人肺通氣功能造成損傷，導(dǎo)致機體炎性反應(yīng)及外周血氧化應(yīng)激及能量代謝水平的紊亂；
　　2. TDI暴露引起工人外周血血清細胞因子IL-6及趨化因子MCP、MIP水平升高；
　　3. CYP1A1、GSTM1、GSTT1基因多態(tài)性能引起工人肺通氣受損，CYP1A1、NAT2、GSTT1、GSTP1基因多態(tài)性引起TDI暴露工人尿中TDI代謝產(chǎn)物2,4-TDA水平的升高；
　　4. Foxp3基因mRN