高頻電刺激大鼠雙側(cè)伏隔核對(duì)大鼠成癮行為影響研究.pdf

1、本文主要從以下幾個(gè)部分展開論述。
　　第一部分:高頻電刺激大鼠雙側(cè)伏隔核對(duì)大鼠成癮行為的影響
　?。ㄒ唬┫似诟哳l電刺激大鼠雙側(cè)伏隔核對(duì)大鼠成癮行為的影響
　　目的:研究嗎啡成癮大鼠消退期高頻電刺激雙側(cè)伏隔核對(duì)嗎啡誘導(dǎo)位置偏愛及復(fù)吸行為的影響。
　　方法:成年SD大鼠20只，280g-300g，電極外套管通過立體定向手術(shù)植入大鼠雙側(cè)伏隔核，術(shù)后休息5d，應(yīng)用腹腔注射嗎啡（10mg/kg）誘導(dǎo)建立嗎啡成癮大鼠位置偏

2、愛模型，建模成功后將大鼠隨機(jī)分成實(shí)驗(yàn)組（嗎啡+DBS）和對(duì)照組（嗎啡+假刺激），每組各10只。通過DBS電路給予電刺激，實(shí)驗(yàn)組給予高頻電刺激(刺激參數(shù):頻率120Hz，波寬60ms，刺激強(qiáng)度為0.3mA，刺激時(shí)間30min/d)，對(duì)照組為假刺激組。刺激后次日測試兩組大鼠位置偏愛評(píng)分至消退成功，比較兩組消退時(shí)間;兩組大鼠嗎啡成癮消退成功后24h內(nèi)給予小劑量嗎啡點(diǎn)燃復(fù)吸并測試位置偏愛評(píng)分并進(jìn)行組間比較。
　　結(jié)果:1、建模后大鼠CPP

3、評(píng)分（620.07s±88.21s）較建模前CPP評(píng)分（363.04s±56.36s）顯著延長(p＜0.0001)，建模成功;
　　2、實(shí)驗(yàn)組消退期平均為26天，對(duì)照組消退期平均為6天，實(shí)驗(yàn)組消退期顯著延長;
　　3、消退成功24小時(shí)內(nèi)給予小劑量嗎啡（3mg/kg）點(diǎn)燃復(fù)吸，結(jié)果顯示:CPP復(fù)吸評(píng)分實(shí)驗(yàn)組（357.01s±192.72s）較對(duì)照組（704.91s±181.35s）抑制復(fù)吸(p=0.0346)。
　　結(jié)論

4、:消退期高頻刺激成癮大鼠雙側(cè)伏隔核會(huì)延長成癮行為消退時(shí)間但會(huì)抑制點(diǎn)燃復(fù)吸行為。
　　（二）戒斷期高頻電刺激大鼠雙側(cè)伏隔核對(duì)大鼠成癮行為影響
　　目的:研究嗎啡成癮大鼠戒斷期高頻電刺激雙側(cè)伏隔核對(duì)嗎啡誘導(dǎo)位置偏愛及復(fù)吸行為的影響。
　　方法:成年SD大鼠20只，280g-300g，電極外套管通過立體定向手術(shù)植入大鼠雙側(cè)伏隔核，術(shù)后休息5d，應(yīng)用腹腔注射嗎啡(10mg/kg)誘導(dǎo)建立嗎啡成癮大鼠位置偏愛模型，建模成功后采用

5、配對(duì)消退方式進(jìn)行熄滅訓(xùn)練。大鼠成癮行為消退成功后。將大鼠隨機(jī)分成實(shí)驗(yàn)組（嗎啡+DBS）和對(duì)照組（嗎啡+假刺激），每組各10只。通過DBS電路給予電刺激，實(shí)驗(yàn)組給予高頻電刺激（刺激參數(shù):頻率120Hz，波寬60ms，刺激強(qiáng)度為0.3mA，刺激時(shí)間30min/d），對(duì)照組為假刺激組。連續(xù)刺激7日。最后一次高頻電刺激和假刺激后24h內(nèi)給予小劑量嗎啡點(diǎn)燃復(fù)吸并測試位置偏愛評(píng)分并進(jìn)行組間比較。
　　結(jié)果:1、建模后評(píng)分616.2s±74.6

6、9s較建模前評(píng)分353.9s±84.33s大鼠伴藥箱停留時(shí)間明顯延長(p＜0.0001)，結(jié)果表明嗎啡誘導(dǎo)大鼠位置偏愛模型建立成功。
　　2、消退CPP評(píng)分456.4s±148.8s，與建模前評(píng)分353.9s±84.33s無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.0847)且與建模后評(píng)分616.2s±74.69s出現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.0219)滿足消退條件確定消退成功。
　　3、CPP復(fù)吸評(píng)分實(shí)驗(yàn)組（330.1 s±212.6 s）較對(duì)照

7、組（684.2 s±230.2s）抑制復(fù)吸(p=0.0029)。
　　結(jié)論:戒斷期高頻刺激成癮大鼠雙側(cè)伏隔核會(huì)抑制大鼠點(diǎn)燃復(fù)吸行為。
　　第二部分:NMDA受體在藥物成癮復(fù)吸行為中的作用
　　目的:研究NMDA受體在高頻電刺激嗎啡成癮位置偏愛復(fù)吸行為中的作用。
　　方法:成年SD大鼠30只，280g-300g，電極外套管通過立體定向手術(shù)植入大鼠雙側(cè)伏隔核，術(shù)后休息5d，應(yīng)用腹腔注射嗎啡(10mg/kg)誘導(dǎo)建立嗎

8、啡成癮大鼠位置偏愛模型，建模成功后采用配對(duì)消退方式進(jìn)行熄滅訓(xùn)練。大鼠成癮行為消退成功后。將大鼠隨機(jī)分成DBS+生理鹽水組、DBS+AP-5組和假刺激對(duì)照組，每組各10只。通過DBS電路給予電刺激，實(shí)驗(yàn)組給予高頻電刺激（刺激參數(shù):頻率120Hz，波寬60ms，刺激強(qiáng)度為0.3mA，刺激時(shí)間30min/d），三組分別于刺激前15min核團(tuán)微注射給藥。連續(xù)刺激7日。最后一次高頻電刺激和假刺激后24h內(nèi)給予小劑量嗎啡點(diǎn)燃復(fù)吸并測試位置偏愛評(píng)分并

9、進(jìn)行組間比較。比較三組大鼠復(fù)吸評(píng)分。
　　結(jié)果:1、結(jié)果顯示建模后評(píng)分599.6s±63.27s較建模前評(píng)分379.4s±47.50s大鼠伴藥箱停留時(shí)間明顯延長(p＜0.0001)，結(jié)果表明嗎啡誘導(dǎo)大鼠位置偏愛模型建立成功。
　　2、消退CPP評(píng)分431.3s±130.9s。與建模前評(píng)分379.4s±47.50s無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.2857)且與建模后評(píng)分599.6s±63.27s出現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.0001)滿足