多酚類物質(zhì)肝毒性體外預測模型的建立及驗證.pdf

1、食品中的多酚類化合物具有抗炎、抗氧化等生物活性，一直以來被認為是有益于人類健康的食物成分。然而，近年來許多研究表明食品中的某些多酚類物質(zhì)可能具有潛在肝毒性。食品及藥物引發(fā)的肝損傷是多種肝臟疾病發(fā)生、發(fā)展的重要因素，因此需對可能引發(fā)肝臟損傷的未知毒性物質(zhì)進行快速、有效地預警。本研究選用16種多酚類化合物，在大鼠肝上皮樣細胞系Clone-9和大鼠肝癌細胞系MH1C1中檢測細胞內(nèi)活性氧的含量、線粒體膜電位、細胞內(nèi) DNA含量、細胞內(nèi)ATP含量

2、和細胞LDH釋放量五項肝毒性指標，運用主成分分析方法對多酚類物質(zhì)的肝毒性進行評估，建立多酚類化合物肝毒性預測的數(shù)學模型，提出無/低、中、高等肝毒性的肝毒性等級劃分范圍。在此基礎上，采用大鼠原代肝細胞對所建模型進行驗證，將大鼠原代肝細胞中的實驗數(shù)據(jù)分別代入Clone-9和MH1C1細胞系中的肝毒性預測模型，所選16種多酚類化合物分別有14種和13種化合物在細胞系和原代肝細胞中的肝毒性分析結果一致，表明肝細胞系可有效反映原代肝細胞中的肝毒性

3、特征。此外，另選用6種多酚類化合物和6種富含多酚的植物提取物對所建肝毒性預測模型進行檢驗，其在肝毒性預測模型中的肝毒性等級判定與文獻有關報道相符，表明所建立預測模型對多酚類物質(zhì)及富含多酚的植物提取物進行肝毒性預警的有效性。綜上所述，運用主成分分析法在Clone-9和MH1C1細胞系中建立的肝毒性預測模型能夠較為有效地預測食品中多酚類化合物的肝毒活性，并且具有快速、簡便、經(jīng)濟的特點。研究成果為建立以體外肝細胞系及數(shù)學分析為基礎的食品中未知