2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、癌癥一直以來危害著全球人類的健康,每年造成許多人死亡。過去傳統(tǒng)的癌癥治療方法,比如放、化療和傳統(tǒng)的抗癌藥物,盡管取得了重大進展,但對人類身體仍然有嚴重的副作用。所以近年來,許多科學(xué)家將抗癌藥物的研究重點放在了不良反應(yīng)少、活性高、不容易產(chǎn)生耐藥的多肽藥物上。同時,抗腫瘤肽(ACPs)也有不足之處,主要有兩點,一是容易被血液中的一些蛋白酶水解或者被內(nèi)皮系統(tǒng)吸收,導(dǎo)致穩(wěn)定性差。二是多肽的選擇性弱,容易對人體正常的活細胞會有一些毒副作用。藥物的

2、設(shè)計思路對ACPs的抗腫瘤活性、穩(wěn)定性、選擇性有重要影響。通過氨基酸序列的設(shè)計,可以篩選出抗腫瘤活性極好的多肽。在母藥的基礎(chǔ)上,設(shè)計添加靶向肽段,設(shè)計雙親性自組裝多肽,可以提高抗腫瘤多肽的穩(wěn)定性和靶向性。
  本文對設(shè)計的抗腫瘤活性多肽(LA-2和IL多肽系列)的抗癌活性與其殺死腫瘤細胞的機理做了一定研究。I-L氨基酸對在多肽抗腫瘤活性中起著重要作用。以ZXR-2為母板設(shè)計一系列突變多肽(IL系列,ZXR-3),這些多肽內(nèi)存在I-

3、L氨基酸對,類似于亮氨酸拉鏈結(jié)構(gòu)。亮氨酸與異亮氨酸都是疏水性氨基酸,相差七個氨基酸。當多肽與疏水性細胞膜接觸時,不同多肽的異亮氨酸I和亮氨酸L相互作用形成類似亮氨酸拉鏈結(jié)構(gòu),有助于多肽在細胞膜上的聚集,產(chǎn)生殺死細胞毒性。通過MTT細胞毒性試驗驗證了I-L氨基酸對在細胞毒性有重要影響。KI的熒光猝滅實驗以及多肽與細胞膜相互作用表面壓力的測定,我們確定ZXR-2多肽從C端插入,插膜深度在W11位,并推斷了ZXR-2(抗腫瘤肽)的作用機理。<

4、br>  設(shè)計的LA-2(CRGDKGPDCGKAFRRFLGALFKALSHLL)為靶向抗腫瘤肽,分為三個部分,包括靶向肽段,連接肽段和功能肽。CRGDKGPDC為靶向肽段。靶向過表達的膜蛋白整合素αvβ3,連接肽段序列為GKAFRR,在腫瘤特異蛋白酶人激肽釋放酶2(hK2)存在的情況下被水解斷裂,分離出有抗癌活性的母藥。利用掃描電鏡和透射電鏡,發(fā)現(xiàn)LA-2能在水環(huán)境下自組裝形成納米級的膠束。通過LB膜分析儀測定其臨界膠束濃度,利用血

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