預(yù)防接種不良反應(yīng)及處理原則

1、常見的預(yù)防接種不良反應(yīng)處理原則南京市浦口區(qū)疾病預(yù)防控制中心莊樹林 1月,幾個(gè)基本概念,目前對(duì)接種疫苗后反應(yīng)使用的名稱和定義較為混亂: - 疫苗接種不良事件 - 疫苗接種不良反應(yīng) - 疫苗接種異常反應(yīng) 實(shí)際上以上三者在外延上存在明顯差異，在內(nèi)涵之間也有相互重疊交叉。,預(yù)防接種后不良事件的概念,免疫接種后的不良事件 （WHO，關(guān)于疫苗安全的補(bǔ)充信息，2000） 對(duì)不久前接種疫苗者

2、的健康造成不良影響的事件。 — 包括并非由疫苗引起、但錯(cuò)誤地與之聯(lián)系起來的 并發(fā)事件。 — 由于衛(wèi)生工作者、父母或群眾對(duì)某一疫苗接種后 發(fā)生的事件，產(chǎn)生足夠的關(guān)注以致必須進(jìn)行報(bào) 告，它就可被視為不良事件。但在調(diào)查之后，可 能會(huì)發(fā)現(xiàn)這種事件并不是疫苗造成的。,疫苗接種不良反應(yīng)概念,受種者在接種疫苗后，在機(jī)體產(chǎn)生有益的免疫反應(yīng)的同時(shí)或

3、之后發(fā)生了與免疫接種有關(guān)的對(duì)機(jī)體有損害的反應(yīng)，稱為疫苗接種副反應(yīng)。,疫苗不良反應(yīng)包括接種疫苗后的一般反應(yīng)和異常反應(yīng)兩種。一般反應(yīng)：由疫苗本身特性引起的反應(yīng)，由疫苗的性質(zhì)所決定，其臨床表現(xiàn)和強(qiáng)度隨疫苗而異。一般反應(yīng)的特點(diǎn)： — 反應(yīng)程度局限在一定限度內(nèi)，除個(gè)別人因機(jī)體差異反 應(yīng)略重外，多屬輕微； — 反應(yīng)過程是一過性的而不是持久性的； — 反應(yīng)不會(huì)引起不可恢復(fù)的組

4、織器官損害，或功能上的 障礙(但卡介苗局部瘢痕除外)； — 無后遺癥。,預(yù)防接種后異常反應(yīng)的概念,《疫苗流通和預(yù)防接種管理?xiàng)l例》第四十條 ：使用合格的疫苗在實(shí)施規(guī)范接種過程中或者實(shí)施規(guī)范接種后造成受種者機(jī)體組織器官、功能損害，相關(guān)各方均無過錯(cuò)的藥品不良反應(yīng)。,對(duì)異常反應(yīng)定義的解釋(1),必須使用合格疫苗 - 正式批準(zhǔn)注冊(cè) - 通過批質(zhì)量檢驗(yàn), 獲得《生物制品批簽 發(fā)合格證》

5、 - 流通渠道合法 - 在有效期內(nèi)使用 - 疫苗冷藏儲(chǔ)運(yùn)符合要求,對(duì)異常反應(yīng)定義的解釋(2),必須實(shí)施規(guī)范性操作 - 接種單位和工作人員經(jīng)過資質(zhì)認(rèn)證 - 正確選擇接種對(duì)象 - 接種操作符合規(guī)范 - 實(shí)施安全注射,對(duì)異常反應(yīng)定義的解釋(3),嚴(yán)重的或不可預(yù)料的醫(yī)療事件預(yù)防接種后發(fā)生沒有其他原因事件相關(guān)的各方均無責(zé)任的藥品不良反應(yīng),對(duì)受種者機(jī)體組織器官、功能等造成損害,對(duì)異常反應(yīng)定義的解釋(4),《疫

6、苗流通和預(yù)防接種管理?xiàng)l例》第四十一條：下列情形不屬于預(yù)防接種異常反應(yīng)：1、因疫苗本身特性引起的接種后一般反應(yīng)；2、因疫苗質(zhì)量不合格給受種者造成的損害；3、因接種單位違反預(yù)防接種工作規(guī)范、免疫程序、疫苗使用指導(dǎo)原則、接種方案給受種者造成的損害；4、受種者在接種時(shí)正處于某種疾病的潛伏期或者前驅(qū)期，接種后偶合發(fā)病；5、受種者有疫苗說明書規(guī)定的接種禁忌，在接種前受種者或者其監(jiān)護(hù)人未如實(shí)提供受種者的健康狀況和接種禁忌等情況，接種后受種者

7、原有疾病急性復(fù)發(fā)或者病情加重；6、因心理因素發(fā)生的個(gè)體或者群體的心因性反應(yīng)。,異常反應(yīng)不良反應(yīng)不良事件,,,,我國(guó)常用疫苗的異常反應(yīng)（1）,疫 苗 過敏性 過敏性 過敏性 Arthus 血管性 血清病 剝脫性 皮 疹 休 克 紫 癜 反 應(yīng) 水 腫 皮 炎脊灰疫苗 + 麻疹疫苗 + + +百 白

8、 破 + + +破 類 + + + + +乙肝疫苗 + + + +甲肝疫苗 + +流腦疫苗 + + + + +乙腦疫苗 + + + 狂犬疫苗 +

9、 + + +,,,,我國(guó)常用疫苗的異常反應(yīng)（2）,疫 苗 無菌 驚 厥 VAPP 精神 多發(fā)性 類中毒 重癥多 聽力 壞死性 類癲癇 胃腸道 化膿 癥狀 神經(jīng)炎 反 應(yīng) 形紅斑 減退 筋膜炎 樣反應(yīng) 反 應(yīng) 脊灰疫苗 + +

10、 +麻疹疫苗 + +百 白 破 + + + + +破 類 + +乙肝疫苗 +甲肝疫苗 + +

11、 +流腦疫苗 + +乙腦疫苗 +狂犬疫苗 + +,,,,常見的預(yù)防接種過敏反應(yīng),過敏反應(yīng): - 過敏性休克 - 過敏性皮疹 - 血管性水腫 - 過敏性紫癜(腎炎),發(fā)生過敏反應(yīng)的原因,疫苗及疫苗中的附加物 — 細(xì)胞生長(zhǎng)因子（小牛血清

12、、雞胚細(xì)胞疫苗） — 細(xì)胞殘留碎片（原代細(xì)胞、傳代細(xì)胞） — 培養(yǎng)基異種蛋白 — 其它如抗生素、石碳酸、硫柳汞等防腐 劑，氫氧化鋁等吸附劑 — 疫苗穩(wěn)定劑,明礬,明膠過敏性體質(zhì),過敏性休克,是由致敏原引起的一種嚴(yán)重的以周圍循環(huán)衰竭為主要的癥侯群。有過敏體質(zhì)的兒童在接種含有微量雞胚細(xì)胞、小牛血清的麻疹、乙腦疫苗等時(shí)可能會(huì)發(fā)生。屬于Ⅰ型變態(tài)反應(yīng),過敏性休克,臨床表現(xiàn) 1. 一般在接種疫苗后數(shù)分鐘至30分鐘

13、內(nèi)發(fā)生（個(gè)別可達(dá)1～2小時(shí)） 2. 首先出現(xiàn)全身發(fā)癢，隨之出現(xiàn)局部或全身廣泛性的紅疹或蕁麻疹、水腫等皮膚癥狀； 3. 以后出現(xiàn)胸悶、氣急、面色蒼白和呼吸困難等，甚至出現(xiàn)喉頭水腫、支氣管平滑肌痙攣，而導(dǎo)致四肢發(fā)冷、脈搏細(xì)弱、血壓下降、昏迷等一系列嚴(yán)重癥狀，如救治不當(dāng)可致死亡。,換氣過度綜合征、暈厥、過敏性休克鑒別診斷,鑒 別 換氣過度綜合征 暈厥 過敏性休克發(fā)生

14、原因 呼吸性堿中毒 腦缺血 抗原、抗體反應(yīng)脈搏 速、細(xì) 慢、飽滿 快、弱呼吸 慢、深、嘆息樣 慢、深 快、淺血壓 正常 正常，嚴(yán)重者降低略低 有蕁麻疹 無 無 一般有血管

15、性水腫 無 無 一般有支氣管痙攣 無 無 可能有預(yù)后 良好 大多較好 經(jīng)治療大多良好 救治不及時(shí)有危

16、 險(xiǎn),,,,過敏性皮疹,近期內(nèi)有接種史而又排除其它原因的皮 疹。常見類型 — 蕁麻疹 — 麻疹、猩紅熱樣皮疹 — 大皰型多形紅斑,過敏性皮疹,蕁麻疹 — 最為多見，一般在接種后數(shù)小時(shí)以至數(shù)日發(fā)生。 — 發(fā)生在體表者，一般先有瘙癢，隨后發(fā)生水腫性紅斑、風(fēng)疹團(tuán)。 皮疹大小不等，色淡紅或深紅，皮疹周圍呈蒼白色，壓之褪色，邊緣不整齊。皮

17、疹反復(fù)或成批出現(xiàn)，此起彼伏，速起速退，消退后不留痕跡。嚴(yán)重者融合成片，有奇癢。,過敏性皮疹,麻疹、猩紅熱樣皮疹 常見于接種后3～7d。色鮮紅或暗紅。為隆起于皮膚表面的斑丘疹，可見于耳后、面部四肢或軀干，多少不均，可散在發(fā)生或融合成片。,過敏性皮疹,大皰型多形紅斑 接種疫苗后6～8h或24h內(nèi)注射局部及附近皮膚發(fā)生一至數(shù)個(gè)丘疹，并伴發(fā)熱，3～5d后發(fā)疹處出現(xiàn)水皰，皰液淡黃清晰不渾濁是其特點(diǎn)。有些可伴同側(cè)淋巴結(jié)腫大。經(jīng)治療均可痊

18、愈，預(yù)后良好。,血管性水腫,血管神經(jīng)性水腫是習(xí)慣用詞，實(shí)際上沒 有證據(jù)表明有神經(jīng)系統(tǒng)參與的一種反應(yīng)， 其特點(diǎn)是出現(xiàn)急、消退快，消退后不留 痕跡。注射可溶性抗原（類毒素、抗毒素）以 及使用未經(jīng)提純的雞胚細(xì)胞疫苗時(shí)易發(fā) 生。,血管性水腫,臨床表現(xiàn) 1.注射后不久或最遲于1-2天內(nèi)發(fā)生。 2.注射局部表現(xiàn)為無痛性腫脹，腫脹部位皮膚發(fā)亮、瘙癢、灼熱，腫脹范圍逐漸擴(kuò)大，重者可擴(kuò)大至整個(gè)上肢。 3.

19、在不同部位可有不同的癥狀和后果。 4.如無其他癥狀，一般不會(huì)造成嚴(yán)重的持久的損害，消退后不留痕跡。,血管性水腫,急性局限性水腫，除多見于注射部位的肢體外，也常于皮下組織疏松處，如眼瞼、口唇、包皮、肢端等。水腫處皮膚緊張發(fā)亮，境界不明顯，質(zhì)地軟，為不可凹陷性水腫。,過敏性紫瘢,是一種常見的變態(tài)反應(yīng)性出血性疾病，主要是 機(jī)體對(duì)某些致敏物質(zhì)發(fā)生Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)，引起 毛細(xì)血管通透性和脆性增加，導(dǎo)致出血。多種抗原均可

20、引起本病，如食物、藥物、微生 物、蟲咬等，免疫接種是常見的誘發(fā)因素之一。,過敏性紫瘢,臨床表現(xiàn) 起病較急，各系統(tǒng)癥狀不一，大多以皮膚表現(xiàn)為首發(fā)癥狀。 1.皮膚：紫瘢多見于下肢、臀部，呈對(duì)稱分布、分 批出現(xiàn)、大小不等的斑疹或蕁麻疹樣丘疹，初呈 淡紅、深紅，數(shù)小時(shí)內(nèi)紅斑中心呈點(diǎn)狀出血。 2. 關(guān)節(jié):發(fā)生一過性關(guān)節(jié)痛或紅、腫、痛，可呈游 走性，以膝、踝、肘腕關(guān)節(jié)多見，數(shù)日內(nèi)消

21、失， 無關(guān)節(jié)畸形。,過敏性紫瘢,3.胃腸道：腹痛、嘔吐、便血，甚至出現(xiàn) 腸套疊和腸段壞死。 4.腎臟損害：發(fā)病1周左右出現(xiàn)血尿、蛋 白尿，大多數(shù)在數(shù)周內(nèi)恢復(fù)，少數(shù) 病情遷延轉(zhuǎn)變?yōu)槁阅I炎的表現(xiàn)。,過敏性紫瘢,本病好發(fā)于兒童，圖中小腿、足背多數(shù)紫癜。本病常有發(fā)熱、頭痛，偶然以腹絞痛或關(guān)節(jié)痛為主要表現(xiàn)。,紫癜性腎炎,疫苗接種后發(fā)生過敏性紫癜，未進(jìn)行積極抗過 敏治療或治療延誤

22、，可引起紫癜性腎炎紫癜性腎炎通常是在紫癜出現(xiàn)后1～6周，多數(shù)在發(fā)生過敏性紫癜10-15天發(fā)生。有時(shí)是紫癜消退后或在紫癜復(fù)發(fā)時(shí)出現(xiàn)。臨床癥狀輕重表現(xiàn)懸殊，輕癥可無癥狀，而僅 在病人就診時(shí)臨化驗(yàn)可見蛋白尿鏡下血尿。極重型在表現(xiàn)為腎功能短期內(nèi)惡化，容易死亡。 伴有腎病綜合癥者可牽延1～2年發(fā)展到腎功能 衰竭。,局部過敏性壞死反應(yīng)(Arthus)反應(yīng),皮下多次注射異種血清或類毒素等可溶 性抗原后，過一段時(shí)間再注射同樣物質(zhì)而

23、引起。多見于既往應(yīng)用抗血清治療、接種菌體菌苗如傷寒、霍亂菌苗等偶有發(fā)生。,過敏反應(yīng)的治療,原則 ? 停用可疑疫苗及與其結(jié)構(gòu)相似的疫苗（藥 物）； ? 鼓勵(lì)多喝水或輸液，促進(jìn)體內(nèi)致敏物質(zhì)的排 出； ? 應(yīng)用抗過敏藥或解毒藥； ? 預(yù)防和控制繼發(fā)感染； ? 支持療法。,過敏反應(yīng)的治療,抗組織胺類藥物： 可使用與組織胺競(jìng)爭(zhēng)效應(yīng)器官上的受體和某些 酶原物質(zhì)的藥物，從而使其失去活

24、性。 主要使用 1、 H1受體拮抗劑：苯海拉明、樸爾敏等 2、 H2受體拮抗劑：甲氰咪哌、雷尼地丁等 3、常選用1～2種,過敏反應(yīng)的治療,皮質(zhì)類固醇類藥物： 氫考或地塞米松 口服強(qiáng)的松,過敏反應(yīng)的治療,有休克者成人皮下注射1：1 000腎上腺素0.5～1.0ml，兒童每次0.01～0.03ml/kg。如體重不明： 2歲以下 0.0625ml 2-5歲

25、 0.125ml 6-11歲 0.25ml 11歲以上 0.5ml,過敏反應(yīng)的治療,維生素類 服用維生素C、K，路丁和鈣劑可降低血 管通透性和增加血管的致密度。,過敏反應(yīng)的治療,局部療法 根據(jù)皮疹性質(zhì)選用： ▲ 小面積糜爛可用3%硼酸溶液濕敷后涂氧化鋅油 ▲ 紅斑丘疹、水腫者（急性期無糜爛滲液時(shí)）用爐 甘石

26、洗劑與皮質(zhì)類固醇類霜交替使用。 ▲ 亞急性期有糜爛結(jié)痂而滲液少時(shí)，可用氧化鋅糊 劑或40%的氧化鋅油外用。,過敏反應(yīng)的治療,▲ 慢性期皮膚干燥、局部浸潤(rùn)肥厚、苔蘚樣 變，選用各種皮質(zhì)類固醇激素制劑如去炎 松、適確得等。面部不宜長(zhǎng)期應(yīng)用激素類 藥。 ▲ 若有水皰、糜爛滲液、分泌物多者，可用 3%硼酸溶液或生理鹽水進(jìn)行連續(xù)性開放式 濕敷。 ▲ 有感染者先用高錳酸鉀溶液清洗，

27、再搽1% 甲紫液。,其他接種不良事件—暈針,暈針：受種者在接種時(shí)，由于過度精神緊張，而造成暫性腦缺血引起的短時(shí)間失去知覺和行動(dòng)能力的現(xiàn)象。由于情緒緊張、恐懼心理造成；受種者在接種時(shí)適逢空腹、疲勞，注射地點(diǎn)氣溫高，空氣不流通多發(fā)生于女性，可能與膽小、感情脆弱有關(guān)。,其他接種不良事件—暈針,臨床表現(xiàn) 1.發(fā)病突然，持續(xù)時(shí)間短，恢復(fù)完全，預(yù)后良好； 2.臨床表現(xiàn)多樣。輕者有心慌、虛脫感，輕度惡心或胃部不適，手足麻木

28、等，一般短時(shí)間可恢復(fù)正常； 3.稍重者面色蒼白，心跳加快，惡心，出冷汗，手足冰冷等； 4.嚴(yán)重者可突然失去知覺，呼吸減慢，肌肉松弛，瞳孔散大等。,其他接種不良事件—暈針,治療 1. 保持安靜和空氣新鮮，平臥，頭低足高位，松解衣扣，注意保暖； 2. 輕者可給鹽開水或糖水，短時(shí)或恢復(fù)； 3. 針灸人中、合谷等穴可促其蘇醒； 4. 嚴(yán)重者可用1：1 000腎上腺素，皮下注射。,其他接種不良事件

29、—癔癥,癔癥又稱歇斯底里癥,如在群體中發(fā)生，則稱群發(fā)性癔癥或流行性癔癥。群體性癔癥是在一個(gè)特定的群體中，由于接受了同一種“刺激因子”，如接種同一種疫苗，喝同一種奶制品，吃同一種預(yù)防藥，由于個(gè)別人出現(xiàn)軀體異常不適發(fā)生反應(yīng)，而導(dǎo)致一批人發(fā)生類似的連鎖反應(yīng)，即所謂群體性反應(yīng)。流行性癔癥的定義為“在一定社會(huì)文化背景條件下，在一個(gè)群聚人群組中發(fā)生的具有暗示性非器質(zhì)性病患的軀體癥狀，但實(shí)質(zhì)上為社會(huì)心理因素所致的疾病，發(fā)病者表現(xiàn)出一個(gè)或多個(gè)癥狀”

30、（Small，1983）,其他接種不良事件—癔癥,疫苗本身與癔癥樣反應(yīng)之間不存在因果關(guān)系。接種疫苗只是一種“刺激因子”，真正的原因是一種心理異常反應(yīng)。群體性癔癥樣反應(yīng)的發(fā)生，一般易發(fā)生在少年兒童中，發(fā)病年齡大多在7-15歲，尤其以10歲左右最易發(fā)生。特別是女孩在生理、心理上都不成熟，神經(jīng)系統(tǒng)功能尚不穩(wěn)定，極易受到外界刺激和干擾而產(chǎn)生功能異常。加上個(gè)別家長(zhǎng)對(duì)自己的小孩過于溺愛，不恰當(dāng)?shù)乇硎娟P(guān)心，提示出各種癥狀，導(dǎo)致了一些孩子也跟著出現(xiàn)同

31、樣的反應(yīng)，這就是互相干擾被“傳染”的結(jié)果。,其他接種不良事件—癔癥,免疫接種引起的群發(fā)性癔癥有增多趨勢(shì)，據(jù)對(duì)12個(gè)省發(fā)生的25起群發(fā)性癔癥分析： ? 發(fā)生在農(nóng)村22起，城市3起； ? 發(fā)病年齡大多在7-15歲，尤以10歲左右 小學(xué)生最易發(fā)生，共23起； ? 女性多于男性； ? 以注射乙腦疫苗最多見。,其他接種不良事件—癔癥,（1）近年來，由于疫苗管理混亂，加之一旦發(fā)生反應(yīng)，從非法定

32、渠道購進(jìn)疫苗的接種者總想把事情掩蓋下來，從而更激發(fā)事態(tài)的發(fā)展。 (2)在發(fā)生群體性反應(yīng)的事件中，偶有少數(shù)人企圖借機(jī)達(dá)到其它目的，把原本與預(yù)防接種無關(guān)的不穩(wěn)定因素，引導(dǎo)到接種疫苗的事件中來，從而擴(kuò)大事態(tài)。,30起群發(fā)性癔癥主要臨床類型和發(fā)生率情況,反應(yīng)類型 主要臨床 發(fā)生起數(shù) 陣發(fā)性發(fā)作 接種人次 發(fā)生人次 發(fā)生率 表 現(xiàn) （次） （起、次） （%）

33、 頭痛頭暈植物神經(jīng) 惡心、面系統(tǒng)紊亂 色蒼白或 潮紅、出 28 13 3729 2700 72.21 冷汗、陣 發(fā)性抽搐運(yùn)動(dòng)障礙 下肢活動(dòng) 不便 9 10 519 49 9.44 四肢強(qiáng)直等感覺障礙 肢麻、肢痛

34、 7 6 866 95 10.97 喉頭異物感視覺障礙 視覺模糊、 3 2 185 13 7.03 一過性復(fù)視精神障礙 翻滾、嚎叫 5 5 270 34 12.59 哭鬧其他 陣發(fā)性嗜睡 2

35、2 106 55 51.89,,,,其他接種不良事件—癔癥,診斷和鑒別診斷 1.有一個(gè)異乎尋常而嚴(yán)重的應(yīng)激事件作為原因； 2.精神癥狀的發(fā)生與應(yīng)激源在時(shí)間上的緊密的聯(lián)系； 3.精神癥狀主要表現(xiàn)，不出現(xiàn)意識(shí)障礙，可伴有強(qiáng)烈的情緒變化及精神運(yùn)動(dòng)性興奮或抑制； 4.癥狀與體征不符，持續(xù)時(shí)間不長(zhǎng)，預(yù)后良好； 5.與其它器質(zhì)性疾病鑒別。,治療,防治的原則：1、做出堅(jiān)決保證，盡快消除疑慮2

36、、隔離管理具體治療方法 1. 迅速掌握病情：要及時(shí)選派當(dāng)?shù)赜杏绊懙呐R床、流行病學(xué)專家進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查，掌握發(fā)病情況和可能的誘因；及時(shí)處理首發(fā)病例,治療,2. 妥善處置病人 （1）隔離治療病人 （2）建立良好的醫(yī)患關(guān)系，合理解釋，語言統(tǒng)一。對(duì)病人的主觀癥狀，不要理會(huì)，采用一些安慰劑和語言良性暗示。 （3）診斷明確后，避免重復(fù)檢查和不良暗示 （4）對(duì)癥治療,治療,3、爭(zhēng)取當(dāng)?shù)刂С峙浜希?（1）對(duì)病人所在地的領(lǐng)導(dǎo)、兒童

37、家長(zhǎng)、學(xué)校老師，特別是在群體中起“核心”作用的人物，進(jìn)行心理衛(wèi)生知識(shí)的宣傳。 （2）有關(guān)單位要向兒童家長(zhǎng)耐心解釋本病發(fā)生的原因，答復(fù)問題應(yīng)明確肯定，解除可能有任何后遣癥的顧慮。 （3）要盡快恢復(fù)正常的學(xué)習(xí)、生活秩序，減少緊張氣氛，縮短“非常狀態(tài)”的時(shí)間，盡快使學(xué)習(xí)、生活轉(zhuǎn)入正?；?，有利于病例癥狀消失后回到一個(gè)安全的環(huán)境，不致再發(fā)。 （4）防止人為渲染。在調(diào)查和控制事件的過程中，要防止宣傳媒體和人員的盲目參與

38、，擴(kuò)大事態(tài)，參加現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查的人員應(yīng)保持鎮(zhèn)定和良好的秩序，以防人為的渲染、擴(kuò)大，加重患者的心理負(fù)擔(dān)。,免疫接種后不良反應(yīng)因果關(guān)系的確定,1、一致性 聲稱的不良反應(yīng)與疫苗接種的關(guān)聯(lián)應(yīng)一致，即在不同地點(diǎn)，由互不影響的不同調(diào)查者用不同的調(diào)查方法，應(yīng)可重復(fù)這些結(jié)果，并可得出相同的結(jié)論。（BCG淋巴結(jié)腫大事情舉例）2、關(guān)聯(lián)的程度 在關(guān)聯(lián)大?。ㄔ诹餍胁W(xué)意義上）和疫苗與不良反應(yīng)的劑量（或劑次數(shù)）-反應(yīng)關(guān)系方面，關(guān)聯(lián)應(yīng)十分明顯。3、特異性 關(guān)聯(lián)

39、應(yīng)獨(dú)特，不良反應(yīng)應(yīng)與有關(guān)疫苗有唯一或特定的聯(lián)系，而不是與其他外部刺激或外部條件有關(guān)的頻繁、自發(fā)或經(jīng)常地發(fā)生（排除偶合癥）。,免疫接種后不良反應(yīng)因果關(guān)系的確定,4、時(shí)間上的聯(lián)系 在疫苗與不良反應(yīng)之間，應(yīng)有明顯的時(shí)間上的聯(lián)系，例如，免疫接種后幾秒或幾分鐘出現(xiàn)過敏性休克反應(yīng)，有力地提示有因果關(guān)系；疫苗接種后幾周出現(xiàn)這種反應(yīng)，則是不太合理的因果關(guān)系證據(jù)。5、生物學(xué)似乎合理性 關(guān)聯(lián)應(yīng)是緊密地結(jié)合著的，就是說，按照疾病的自然史和生物學(xué)的已知事

40、實(shí)，在生物學(xué)上好象有道理和可以解釋的。,用記分推算法評(píng)價(jià)反應(yīng)因果關(guān)系(一）,在病例分析時(shí)，對(duì)用疫苗與反應(yīng)出現(xiàn)的時(shí)間順序、是否已有類似反應(yīng)的資料等基本問題予以打分，最后按所記總分評(píng)定因果關(guān)系等級(jí)，詳見下表： 問 題 是 否 不知道1、該反應(yīng)以前是否已有報(bào)告

41、 1 0 02、本例反應(yīng)是否在使用所疑疫苗后出現(xiàn) 2 -1 03、當(dāng)所疑疫苗停用后，使用特異的對(duì)抗 劑之后不良反應(yīng)是否改善 1 0 04、再次使用所疑疫苗，反應(yīng)是否再出現(xiàn) 2 -1 05、是否有

42、其他原因（疫苗之外）引起 這種反應(yīng) -1 2 0,用記分推算法評(píng)價(jià)反應(yīng)因果關(guān)系(二）,問 題 是 否 不知道6、當(dāng)給安慰劑后這種反應(yīng)是否能再出現(xiàn)

43、 -1 1 0 7、血（或其他體液）是否查到超標(biāo)準(zhǔn)的過敏性抗體或復(fù)合物 1 0 08、患者以前用過相同或類似的疫苗是否也有相似的反應(yīng) 1 0 0 10、該不良反應(yīng)是否有實(shí)驗(yàn)室檢查予以確認(rèn) 2 0 0注：總分≥9分，肯定有關(guān)（definitite） 總分5~8分，很可能有關(guān)