新型疫苗佐劑氫氧化鋅增強(qiáng)甲型肝炎抗原免疫效果的研究.pdf

1、鋅是所有生物體必需的微量元素。人體的生長(zhǎng)發(fā)育離不開(kāi)鋅，體內(nèi)鋅水平的高低會(huì)對(duì)神經(jīng)、生殖和免疫系統(tǒng)產(chǎn)生影響。鋅和機(jī)體免疫系統(tǒng)之間的關(guān)系尤為復(fù)雜，主要體現(xiàn)在以下四個(gè)方面：(1)每日鋅的攝入與吸收的量取決于食物的組分、個(gè)體年齡和健康狀況；(2)鋅作為300多種具有生物活性的酶的輔助因子，能夠間接影響免疫系統(tǒng)；(3)鋅對(duì)淋巴細(xì)胞的產(chǎn)生、成熟和功能都能產(chǎn)生直接影響；(4)鋅能夠影響免疫促進(jìn)劑的功能。 利用以上鋅的特性，人們?cè)谀承┘膊〉闹委熤?/p>

2、采用了鋅制劑輔助療法，即在普通治療的同時(shí)給予患者一定劑量的鋅制劑，取得了良好的治療效果。目前，已在感染性疾病、自身免疫病、疫苗接種等多項(xiàng)臨床實(shí)驗(yàn)中觀察到了鋅的積極作用。 疫苗佐劑是當(dāng)今疫苗研究丌發(fā)的熱點(diǎn)，理想疫苗佐劑需要具備安全、有效、靶向和經(jīng)濟(jì)的特點(diǎn)。當(dāng)前，鋁佐劑是唯一被批準(zhǔn)用于人體的疫苗佐劑，它主要依靠?jī)?chǔ)存庫(kù)效應(yīng)和免疫刺激效應(yīng)兩種機(jī)制，顯著提高機(jī)體的免疫應(yīng)答。但作為佐劑，它在安全性和靶向性方面還存在缺陷。而其他一些正在研究或

3、已證實(shí)有佐劑作用的物質(zhì)，由于安全性、有效性或經(jīng)濟(jì)方面問(wèn)題，未能被批準(zhǔn)用于人體。 氫氧化鋅在等電點(diǎn)、水溶性等方面與氫氧化鋁具有較高的相似性，而且制備工藝簡(jiǎn)單、成本低廉。為此，本研究將這種鋅鹽作為研究對(duì)象，經(jīng)過(guò)反復(fù)實(shí)驗(yàn)，摸索出合適的反應(yīng)物與反應(yīng)條件，利用醋酸鋅和氨水制備出顆粒細(xì)致均勻的氫氧化鋅產(chǎn)物。 以滅活甲型肝炎病毒(Hepatitis A Virus，HAV)抗原組和HAV抗原+鋁佐劑組為對(duì)照組，使用不同劑量的氫氧化鋅與

4、滅活HAV抗原混合免疫ICR小鼠，在免疫后的不同時(shí)間里通過(guò)ELISA法檢測(cè)小鼠血清中抗-HAV IgG的滴度。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，從第4周開(kāi)始，各實(shí)驗(yàn)組都能產(chǎn)生抗-HAV抗體，且均于第8周達(dá)到峰值。其中1mg氫氧化鋅組所取得的免疫效果最佳，28周之內(nèi)其抗體滴度水平都顯著高于HAV組(P<0.05)，并能夠在28周內(nèi)維持在顯著高的水平上，且除第8周外，該組小鼠產(chǎn)生的抗體滴度都高于鋁佐劑組(P<0.05)。第12周之后，其它劑量組也都產(chǎn)生了顯著高

5、于HAW組的抗體水平。且在第4、24、28周時(shí)，大多數(shù)Zn佐劑組的抗體水平都高于鋁佐劑組(P<0.05)。證明氫氧化鋅具有顯著的提高機(jī)體免疫應(yīng)答的特性。 鋁佐劑可能吸引嗜酸性細(xì)胞到注射部位，增加特異性抗原的水平和總IgE抗體，誘導(dǎo)IgE介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)，我們?yōu)榱伺袛鄽溲趸\的致敏性，采用取得最佳免疫效果的1mg氫氧化鋅，與10μg卵清蛋白混合致敏BAILB/c小鼠，另設(shè)鋁佐劑+相同劑量卵清蛋白混合致敏組，比較兩者產(chǎn)生的IgE水平，