異拔葜皂甙元對(duì)MPTP誘導(dǎo)的慢性小鼠模型的神經(jīng)保護(hù)作用.pdf

1、目的：帕金森?。╬arkinson’disease, PD）是常見的一種中樞神經(jīng)退行性疾病。該病主要病理特征是中腦黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元變性壞死，其內(nèi)含的酪氨酸羥化酶顯著減少，使的多巴胺生成困難，從而使紋狀體分泌的多巴胺含量下降。臨床以肌強(qiáng)直，震顫和運(yùn)動(dòng)功能障礙為主要癥狀。左旋多巴（levodopa，L-dopa）作為多巴胺前體,通過重建正常的多巴胺傳遞系統(tǒng)減輕帕金森病樣癥狀,是最有效的藥物治療方法,但是長(zhǎng)期用藥會(huì)出現(xiàn)療效減退、癥狀波動(dòng)和運(yùn)動(dòng)

2、障礙等并發(fā)癥,且現(xiàn)在許多報(bào)道認(rèn)為在治療過程中左旋多巴對(duì)殘存多巴胺能神經(jīng)元具有毒性作用。異拔葜皂甙元（smilagenin，SMI）是知母有效活性成分知母皂甙元（sarsapogenin, ZMS）的25位異構(gòu)體，我們以前的研究結(jié)果顯示其對(duì)離體培養(yǎng)的PD細(xì)胞模型有神經(jīng)保護(hù)作用，但其對(duì)PD整體動(dòng)物模型的作用效果尚未有報(bào)道。本研究旨在通過建立長(zhǎng)期慢性MPTP損傷模型，了解SMI對(duì)MPTP誘導(dǎo)的多巴胺能系統(tǒng)損壞的神經(jīng)保護(hù)作用。 方法：通

3、過給C57BL/6小鼠聯(lián)合注射MPTP及輔佐劑二丙苯磺胺（probenecid）制作慢性PD動(dòng)物模型。運(yùn)用行為學(xué)和酪氨酸羥化酶（tyrosine hydroxylase，TH）免疫組織化學(xué)染色的方法來評(píng)價(jià)其有效性與穩(wěn)定性?？诜o予不同劑量的SMI兩個(gè)月，然后通過行為學(xué)、TH免疫組織化學(xué)、神經(jīng)化學(xué)和受體學(xué)的手段來評(píng)價(jià)其神經(jīng)保護(hù)作用。 結(jié)果：動(dòng)物模型在制模結(jié)束后長(zhǎng)達(dá)兩個(gè)月保持穩(wěn)定。SMI大劑量組（26mg/kg/day）能明顯改善模

4、型動(dòng)物的運(yùn)動(dòng)功能障礙，保護(hù)TH陽性神經(jīng)元的數(shù)量，在紋狀體多巴胺及其代謝產(chǎn)物含量檢測(cè)方面，SMI大劑量組也明顯好于模型組。此外，SMI還能改善MPTP導(dǎo)致的多巴胺受體密度的變化。而SMI小劑量組(10mg/kg/day)作用不明顯。 結(jié)論：SMI對(duì)MPTP誘導(dǎo)的PD慢性小鼠模型具有神經(jīng)保護(hù)作用，它可能通過改善黑質(zhì)紋狀體通路功能，保護(hù)多巴胺能神經(jīng)系統(tǒng)來恢復(fù)MPTP誘導(dǎo)的運(yùn)動(dòng)功能障礙。與我們科室以前的相關(guān)工作結(jié)合，我們認(rèn)為SMI有可能