Gabl與SOD在膽管癌細胞中的表達及意義.pdf

1、目的:
　　 膽管癌是一種膽道常見惡性腫瘤,臨床上出現(xiàn)癥狀較晚,早期診斷困難,外科手術(shù)切除率低,放化療效果不明確,因此,深入研究膽管癌發(fā)病機制,對膽管癌的臨床治療十分重要。
　　 Gab蛋白(Grb2-associated binding protein)是一類接頭蛋白,該家族蛋白因能與生長因子受體結(jié)合蛋白2(growth factor receptor binding protein2,Grb2)相結(jié)合而得名。Gab蛋

2、白能被多種受體酪氫酸激酶或非受體酪氨酸激酶激活,接受胞外多種生長因子和細胞因子的刺激,發(fā)揮多種生物學(xué)功能。而它的過表達可以促進細胞的增殖和移行,并參與控制細胞凋亡。
　　 另外,近年來,大家逐漸認識到活性氧含量過高是正常細胞惡性轉(zhuǎn)化的重要介導(dǎo)物或是標志物,可以激活腫瘤耐藥基因和細胞凋亡基因。自由基與膽石癥、膽道感染關(guān)系密切,而膽道結(jié)石與感染均可誘發(fā)膽管癌,因此使用自由基清除劑,可以降低膽管癌的發(fā)病率。超氧化物歧化酶(Supero

3、xideDismutase,SOD)是機體內(nèi)天然存在的超氧自由基清除因子,催化過氧陰離子發(fā)生歧化反應(yīng)。無論在體內(nèi)還是在體外,Mn-SOD基因在乳腺癌細胞MCF-7中的過量表達,都可以抑制腫瘤細胞的生長。
　　 本實驗通過免疫組織化學(xué)方法檢測Gabl與SOD在膽管癌組織、癌旁組織和正常的膽管組織標本中的表達,旨在探討Gabl與SOD的表達與膽管癌的關(guān)系;并對膽管癌組織中兩者表達的相關(guān)性進行初步研究,進一步探討Gabl與SOD在膽管

4、癌發(fā)生、發(fā)展中起的作用,揭示膽管癌的發(fā)病機制,從而為膽管癌的診斷及治療提供新的思路。
　　 方法:
　　 收集中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院普通外科于2006年1月-2010年5月期間手術(shù)切除、病理證實為膽管癌的標本70例。30例癌旁膽管組織于2009年11月-2010年7月取自距腫瘤邊緣1cm的膽管組織,經(jīng)病理證實無癌細胞。30例正常組織取自結(jié)石性膽囊炎患者的膽囊管組織。用免疫組織化學(xué)方法檢測SOD的表達情況,并使用光密度分

5、析儀對三組切片染色進行光密度分析。判定兩者的表達與膽管癌各臨床病理學(xué)指標(包括腫瘤大小、臨床分期、組織學(xué)分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移)之間的關(guān)系,以及兩者的表達有無相關(guān)性。應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件對結(jié)果進行分析。對兩項指標的檢測數(shù)據(jù)分別進行t檢驗及Spearman等級相關(guān)檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 結(jié)果:
　　 一、Gabl在膽管癌、癌旁膽管組織及正常組織中的表達
　　 Gabl蛋白在人體中以細胞質(zhì)及

6、細胞膜出現(xiàn)棕黃色或棕褐色顆粒為陽性表達。本實驗中Gabl在膽管癌組織及癌旁組織中有陽性表達,在正常的膽管組織中有弱陽性或陰性表達。膽管癌組的Gabl的平均光密度為0.1689±0.0268;癌旁組為0.1471±0.0185;正常組為0.1023±0.0119。其表達在膽管癌組與癌旁組、正常組比較均具有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)。
　　 二、SOD在膽管癌、癌旁膽管組織及正常組織中的表達
　　 在人體中(與其他哺乳動物和

7、大多數(shù)脊索動物相似),超氧化物歧化酶也含有三類:SOD1位于細胞質(zhì)中;SOD2位于線粒體;SOD3位于細胞外,以細胞質(zhì)及線粒體出現(xiàn)棕黃色或棕褐色顆粒為陽性表達。其在膽管癌組織及癌旁組織中有陽性表達,在正常組織中有弱陽性或陰性表達。膽管癌組的Gabl的平均光密度為0.2205±0.0245;癌旁組為0.1971±0.039;正常組為0.1749±0.0151。SOD蛋白表達在膽管癌組與癌旁組、正常組比較均具有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)。<

8、br>　　 三、Gabl與SOD在膽管癌組織中表達的相關(guān)性
　　 膽管癌組織中Gabl與SOD表達陽性情況進行Spearman等級相關(guān)檢驗,發(fā)現(xiàn)在膽管癌組織中Gabl與SOD的表達呈正相關(guān)。R=0.247,P＜0.05。
　　 四、Gabl與SoD在膽管癌組織中表達與臨床病理學(xué)指標關(guān)系
　　 Gabl和SOD在膽管癌中的表達與有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及腫瘤分期有關(guān),而與腫瘤大小、分化程度無關(guān)。
　　 結(jié)論: