PI3K信號(hào)通路與中國(guó)漢族人群原發(fā)性卵巢功能不全關(guān)系的分子機(jī)制研究.pdf

1、目的：有關(guān)PI3K(磷脂酰肌醇3-激酶)信號(hào)通路上的眾多分子的動(dòng)物模型研究證實(shí)PI3K信號(hào)通路與始基卵泡的生存、激活、休眠、凋亡等一系列生理活動(dòng)有關(guān)。其中,PRS6(核糖體蛋白S6)蛋白參與維持始基卵泡的生存,RPS6基因敲除小鼠出現(xiàn)大量始基卵泡凋亡、卵巢功能衰竭。PTEN(抑癌基因磷酸酶和張力蛋白同系物)蛋白、TSC1(結(jié)節(jié)性硬化癥1)蛋白和TSC2(結(jié)節(jié)性硬化癥2)蛋白維持卵巢中絕大部分始基卵泡處于休眠狀態(tài),基因敲除小鼠出現(xiàn)大量始基

2、卵泡提前被激活,始基卵泡提前耗盡。因此,本研究旨在中國(guó)漢族原發(fā)性卵巢功能不全患者和健康對(duì)照中進(jìn)行PRS6基因、PTEN基因、TSC1基因、TSC2基因SNPs(單核苷酸多態(tài)性)位點(diǎn)的關(guān)聯(lián)性研究,探討PI3K信號(hào)通路是否涉及中國(guó)漢族人群原發(fā)性卵巢功能不全發(fā)病的發(fā)病機(jī)制。
　　方法：本研究采用病例對(duì)照研究,收集2007年9月至2012年2月于安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院就診的原發(fā)性卵巢功能不全患者148例和健康女性230例。使用HapMa

3、p數(shù)據(jù)庫(kù)(http://www.hapmap.org)中國(guó)北京漢族數(shù)據(jù)構(gòu)建單體型,分別挑選覆蓋RPS6全基因的1個(gè)標(biāo)簽SNP(rs2277151)、PTEN全基因的7個(gè)標(biāo)簽SNPs(rs1234219,rs1903858,rs2299939,rs35352882,rs17107001,rs2299941和rs12572106)、TSC1全基因的5個(gè)標(biāo)簽SNPs(rs1050700,rs739441,rs2809244,rs1076160

4、和rs6597586)和TSC2全基因的4個(gè)標(biāo)簽SNPs(rs2074969,rs8063461,rs8050755和rs7187438)作為研究對(duì)象。使用基質(zhì)輔助激光解吸飛行時(shí)間質(zhì)譜儀(matrix-assisted laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry)檢測(cè)這些多態(tài)位點(diǎn)的基因分型。
　　結(jié)果：除TSC2基因中rs8050755位點(diǎn)不符合Hard

5、y-Weinberg平衡外(p=2.23E-23),其他位點(diǎn)的基因型在對(duì)照組中的分布均符合Hardy-Weinberg平衡,因此將rs8050755位點(diǎn)排除出統(tǒng)計(jì)分析。原發(fā)性卵巢功能不全組中TSC1基因rs1076160位點(diǎn)的GG基因型(p=0.0195,OR=0.424,95％CI:0.251-0.717)和6個(gè)單體型(C-A-T,A-C-T,A-A-T,A-C-T,A-C-A,A-A-A)的頻數(shù)分布均顯著高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

6、(p<0.05)。原發(fā)性卵巢功能不全患者和對(duì)照組中RPS6基因的1個(gè)多態(tài)位點(diǎn)、PTEN基因的7個(gè)多態(tài)位點(diǎn)和TSC2基因的3個(gè)多態(tài)位點(diǎn)的等位基因、基因型和單體型的頻數(shù)分布差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05)。
　　結(jié)論：本研究首次證實(shí)在中國(guó)漢族人群中TSC1基因的多態(tài)性與原發(fā)性卵巢功能不全有很強(qiáng)的相關(guān)性,而對(duì)TSC1基因和TSC2基因的文獻(xiàn)分析提示TSC1基因和TSC2基因可能都是原發(fā)性卵巢功能不全的候選基因。RPS6基因和PTEN基