具有骨靶向的卟啉、酞菁的合成與評(píng)價(jià).pdf

1、開發(fā)新型高效的卟啉、酞菁類光敏劑一直是國內(nèi)外PDT研究的熱點(diǎn)。這主要改善卟啉、酞菁化合物的溶解性，改變其整體分子極性及結(jié)合靶向基團(tuán)，使藥物分子具備精確的細(xì)胞識(shí)別能力，提高靶向性，降低其不良反應(yīng)，保留或有效地增強(qiáng)其活性，以達(dá)到高效低毒的目的。文獻(xiàn)調(diào)研發(fā)現(xiàn)，目前較少研究以親骨性的物質(zhì)為載體，將光敏劑與之偶聯(lián)，以提高化合物的靶向性，降低毒副作用。所以本論文設(shè)計(jì)合成未經(jīng)報(bào)道的雙膦酸修飾四苯基卟啉和丁二酸酐修飾氨基酞菁鋅新化合物，致力于改善溶解性

2、與提高骨靶向。
　　 首先，我們合成以四苯基卟啉為母核，與雙膦酸修飾得到一類骨靶向的卟啉化合物。實(shí)驗(yàn)表明，通過雙膦酸的引入，使卟啉的水溶性得到增加，并且隨著雙膦酸取代基個(gè)數(shù)的增加，其水溶性逐漸增強(qiáng)。隨著雙膦酸取代的個(gè)數(shù)的增加，吸附率也逐漸增加。MTT染色法對(duì)化合物Bp9～Bp12進(jìn)行了光動(dòng)力學(xué)抗腫瘤的體外評(píng)價(jià)結(jié)果表明，Bp9、Bp10、Bp11、Bp12具有很低的暗毒性，光動(dòng)力治療可以抑制腫瘤細(xì)胞，10μmol/L濃度組Bp9、

3、Bp10、Bp11的抑制率在30-50％。
　　 我們通過丁二酸酐修飾系列氨基取代的酞菁鋅提高酞菁的溶解性時(shí)，發(fā)現(xiàn)化合物具有骨靶向性。體外羥基磷灰石吸附實(shí)驗(yàn)和近紅外活體成像、組織成像實(shí)驗(yàn)證實(shí)了這一結(jié)論。MTT染色法對(duì)化合物Pc9～Pc12進(jìn)行了光動(dòng)力學(xué)抗腫瘤的體外評(píng)價(jià)結(jié)果表明，Pc9、Pc10、Pc11聯(lián)合光動(dòng)力治療可以抑制HepG-2和U2-os腫瘤細(xì)胞的體外增殖,5μmol/L濃度組Pc9、Pc10的抑制率在60-80%。細(xì)