焦?fàn)t工人外周血淋巴細(xì)胞和誘導(dǎo)痰細(xì)胞p53基因突變研究.pdf

1、本文研究目的：研究焦?fàn)t逸散物對(duì)外周血淋巴細(xì)胞和誘導(dǎo)痰細(xì)胞p53基因突變的影響，從而探討外周血淋巴細(xì)胞和誘導(dǎo)痰細(xì)胞p53基因突變作為多環(huán)芳烴暴露和效應(yīng)生物標(biāo)志物的可行性。 研究方法：選取某鋼鐵集團(tuán)焦化廠焦?fàn)t作業(yè)工人81名，按不同工種分為爐底組、爐側(cè)組、爐頂組，選取無(wú)多環(huán)芳烴職業(yè)接觸史的某工廠庫(kù)工35名為對(duì)照組。調(diào)查表收集研究對(duì)象年齡、工齡、吸煙、飲酒等一般情況；使用個(gè)體采樣器采集作業(yè)環(huán)境空氣樣本，高效液相色譜法檢測(cè)作業(yè)環(huán)境空氣中苯

2、并[a]芘濃度和工人班末尿1-羥基芘濃度；超聲霧化儀誘導(dǎo)并采集痰細(xì)胞。聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)一單鏈構(gòu)象多態(tài)性方法檢測(cè)外周血淋巴細(xì)胞和誘導(dǎo)痰細(xì)胞p53基因突變情況。 研究結(jié)果：焦?fàn)t工人暴露組外周血淋巴細(xì)胞p53基因突變率達(dá)28.4％，顯著高于對(duì)照組(11.4％)，OR為3.073，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異意義(P<0.05)；淋巴細(xì)胞突變率呈現(xiàn)隨外暴露水平升高而升高的趨勢(shì)(趨勢(shì)x<'2>=7.92，P<0.01)，其中，爐項(xiàng)組突變率為39.3％，

3、顯著高于對(duì)照組，OR為5.015(95％CI 1.383-18.185)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。焦?fàn)t工人誘導(dǎo)p53基因痰細(xì)胞突變率達(dá)22.4％，顯著高于對(duì)照組(8.1％)，OR為5.775，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；痰突變率也呈現(xiàn)隨外暴露水平升高而升高的趨勢(shì)(趨勢(shì)x<'2>=9.70，P<0.01)，其中，爐頂組突變率為39.3％，顯著高于對(duì)照組，OR為10.676(95％CI 2.121～53.748)，差異有統(tǒng)計(jì)

4、學(xué)意義(P<0.01)；不論在暴露組還是對(duì)照組，血淋巴細(xì)胞和痰細(xì)胞之間p53基因突變率均無(wú)顯著性差異(P>0.05)。暴露組和對(duì)照組中血淋巴細(xì)胞p53基因各外顯子突變率均無(wú)顯著性差異(P>0.05)；暴露組痰細(xì)胞p53基因第6外顯子突變率(12.3％)顯著高于對(duì)照組(0％)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，爐頂組痰細(xì)胞p53基因第6外顯子突變率(17.9％)顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；血淋巴細(xì)胞和痰細(xì)胞的p53基

5、因各外顯子突變率在暴露組與對(duì)照組均無(wú)顯著性差異(P>0.05)。爐側(cè)組中度吸煙者血淋巴細(xì)胞p53基因突變率(50.0％)顯著高于輕度吸煙者(7.7％)，OR為12.00(95％CI 1.019～141.336)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；爐側(cè)組中度吸煙者痰細(xì)胞p53基因突變率(50.0％)顯著高于吸煙輕度組(0％)，OR值為2.00(95％CI 1.010～3.999)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。血淋巴細(xì)胞p53基因突變

6、率呈現(xiàn)隨接焦工齡增加而升高的趨勢(shì)(趨勢(shì)卡方檢驗(yàn)x<'2>=3.95，P<0.05)，其中，～30組突變率為42.4％，顯著高于0組(12.1％)和～10組(17.9％)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，OR分別為5.342(95％CI 1.526～18.697)和3.389(95％CI1.033～11.122)；痰細(xì)胞p53基因突變率也呈現(xiàn)隨接焦工齡增高而升高的趨勢(shì)(趨勢(shì)卡方檢驗(yàn)x<'2>=4.77，P<0.05)，其中，～20組和～

7、30組p53基因突變率分別為36.4％和24.2％，顯著高于0組(6.1％)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，OR值分別為8.857(95％CI 1.662～47.196)和4.960(95％CI 1.079～25.483)。血淋巴細(xì)胞和誘導(dǎo)痰細(xì)胞同時(shí)檢測(cè)p53基因陰性的例數(shù)為75例，同時(shí)檢測(cè)p53基因陽(yáng)性的例數(shù)為9例，血淋巴細(xì)胞陽(yáng)性而痰細(xì)胞陰性的例數(shù)為17例，血淋巴細(xì)胞陰性而痰細(xì)胞陽(yáng)性的例數(shù)為15例，一致性x<'2>檢驗(yàn)，Kappa

8、值=0.197，一致性較低。用淋巴細(xì)胞和痰細(xì)胞聯(lián)合檢測(cè)，暴露組p53基因突變率達(dá)43.21％，顯著高于血淋巴細(xì)胞和誘導(dǎo)痰細(xì)胞單獨(dú)檢測(cè)突變率(28.40％和25.93％)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對(duì)照組中聯(lián)合檢測(cè)p53基因突變率(17.14％)也明顯高于血淋巴細(xì)胞和誘導(dǎo)痰細(xì)胞單獨(dú)檢測(cè)突變率(11.43％和5.71％)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。聯(lián)合檢測(cè)p53基因突變率亦呈現(xiàn)隨外暴露水平升高而升高的趨勢(shì)(趨勢(shì)卡方檢驗(yàn)x<'

9、2>=13.66，P<0.01)，其中，爐頂組突變率為60.71％，顯著高于對(duì)照組(14.29％)，爐側(cè)組(37.04％)也顯著高于對(duì)照組，OR值分別為9.273(95％CI 2.755～31.191)和3.529(95％CI 1.034～12.043)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。聯(lián)合檢測(cè)p53基因突變率呈現(xiàn)隨接焦工齡增高而升高的趨勢(shì)(趨勢(shì)卡方檢驗(yàn)x<'2>=11.40，P<0.01)，其中，～20組和～30組突變率(50.00

10、％和51.52％)顯著高于0組(15.15％)，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，OR值分別為5.600(95％CI 1.578～19.870)和5.950(95％CI 1.845～19.193)。 研究結(jié)論：焦?fàn)t逸散物可引起血淋巴細(xì)胞和誘導(dǎo)痰細(xì)胞p53基因突變率增高；但血淋巴細(xì)胞和誘導(dǎo)痰細(xì)胞個(gè)體突變情況并不一致，可能與焦?fàn)t逸散物對(duì)血和痰細(xì)胞p53基因作用機(jī)制不同所致；血淋巴細(xì)胞和誘導(dǎo)痰細(xì)胞聯(lián)合檢測(cè)可以提高p53基因突變檢測(cè)率