紡錘體毒劑誘導小鼠淋巴瘤細胞tk基因突變頻率及分子突變譜的研究.pdf

1、本研究內(nèi)容包括兩部分:1.紡錘體毒劑誘導L5178Y細胞毒性與tk基因突變頻率的研究。2.紡錘體毒劑誘導與自發(fā)突變分子突變譜的研究。主要結(jié)果如下：1．試驗表明，隨著劑量的增加，三種化合物均能使L5178Y細胞懸浮生長率降低，即具有較強的細胞毒性。懸浮生長率與突變率呈負相關(guān)。同時，三種化合物均誘導L5178Y細胞tk 基因突變率的升高，VCR、AA變化趨勢符合數(shù)學模型：Y=a(Xb)， COL符合數(shù)學模型：Y=b0+b1X+b2X2+b

2、3X3。呈明顯的劑量反應(yīng)關(guān)系，表明這三種紡錘體毒劑均具有致突變性。2．LOH分析的結(jié)果證實，所有自發(fā)突變體LOH的平均發(fā)生率為80.0％，VCR、COL誘導突變體的LOH發(fā)生率分別為92.1％和91.5％，而AA誘導突變體tk 基因的LOH發(fā)生率相對較低為78.8％。顯示了tk 等位基因所發(fā)生的突變是功能性等位基因缺失為主的突變譜。VCR、COL和LOH分析證實在自發(fā)突變與誘導突變之間，LC與SC之間沒有顯著性差異。3．對于AA誘導