PBK-TOPK在血液系統(tǒng)腫瘤細胞增殖分化中的效應和機制研究.pdf

1、當前血液系統(tǒng)腫瘤的臨床治療仍主要采用傳統(tǒng)的放化療，這些治療方法毒副作用大，肝腎功能損害及骨髓抑制效應明顯，嚴重時可導致患者不能堅持治療甚至死于各種并發(fā)癥。另一方面，在長期使用化療藥物后，腫瘤細胞會逐漸產(chǎn)生耐藥性，導致治療失敗。尋找高效低毒的化療替代治療藥物，顯得非常迫切，必要。近年來，人們發(fā)現(xiàn)了一些藥物在造血系統(tǒng)腫瘤中的增殖分化作用，但對其具體機制還不是十分清楚。 目的：本課題擬通過研究PBK/TOPK在淋巴瘤增殖活性和藥物誘導

2、的血液腫瘤細胞系分化中的作用，探索干擾信號轉(zhuǎn)導路上的基因而治療腫瘤的可能性。 方法：采用免疫組化技術、細胞培養(yǎng)、細胞形態(tài)學、細胞周期分析、細胞表面抗原測定、NBT還原試驗、聯(lián)苯胺染色、Western-blot等方法觀察PBK/TOPK在淋巴瘤增殖中的作用和對2種經(jīng)典的血液腫瘤細胞系的誘導分化效應。 結(jié)果：TOPK在惰性淋巴瘤中的陽性率(12.47±18.12％)明顯低于侵襲性淋巴瘤(53.00±25.84％)。Ki-67

3、在反應性淋巴結(jié)增生和B-NHL中的表達與PBK/TOPK一致，二者存在正相關。在淋巴結(jié)反應性增生中，PBK/TOPK主要表達于激活的中心母細胞，同時這些細胞亦表達Ki-67抗原；在建立的TPA誘導的HL-60細胞分化模型和HU誘導的K562細胞分化模型中，經(jīng)5.1nmol/L TPA處理72h后,NBT陽性細胞數(shù)和CD11b、CD13、CD14表達增加，HL-60細胞體積縮小，核漿比例減低，核仁減少甚至消失，核形態(tài)扭曲折迭或分葉；PBK