消化道癌耐藥性產(chǎn)生與耐藥相關(guān)蛋白、錯配修復(fù)蛋白表達的關(guān)系.pdf

1、大連醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文消化道癌耐藥性產(chǎn)生與耐藥相關(guān)蛋白、錯配修復(fù)蛋白表達的關(guān)系姓名：李梅申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：病理學(xué)與病理生理學(xué)指導(dǎo)教師：呂申200506015 一氟尿嘧啶、長春新堿、絲裂霉素5 種化療藥物的耐受性；免疫組織化學(xué)方法檢測它們的耐藥相關(guān)蛋白L R P 、G S T 一Ⅱ及錯配修復(fù)蛋白h I J L H l 、h M S H 2 表達；分析癌組織細胞對化療藥物耐受性與四種蛋白表達之間的關(guān)系。2 、細胞培養(yǎng)及逐步遞增順鉑濃

2、度、間歇作用體外誘導(dǎo)法建立耐藥細胞株B G C ．8 2 3 ／c D D P ；M T T 法檢測耐藥細胞株對順鉑、5 一氟尿嘧啶、長春新堿的耐藥性；免疫細胞化學(xué)方法檢測耐藥株和親本株上述4種蛋白的表達。結(jié)果：1 、癌與癌旁組的L R P 陽性率分別為：7 4 ％與6 5 ％；G S T - Ⅱ則為7 3 ％與5 9 ％，兩組間均無顯著差別，但均表現(xiàn)出顯著相關(guān)關(guān)系( P <0 ．0 5 ) ；癌組織中兩蛋白表達未見顯著相關(guān)關(guān)系。

3、癌組h M L H l 陽性率( 5 7 ％) 顯著高于癌旁組( 2 3 ％) ( P < 0 ．0 5 ) ；癌組h M S H 2 陽性率( 7 4 ％)與癌旁組( 5 9 ％) 無顯著差別，但其在兩組的表達顯著相關(guān)( P < 0 ．0 5 ) ：h M L H l 與h M S H 2 在癌組織的表達未見顯著相關(guān)關(guān)系：癌組織耐藥相關(guān)蛋白L R P 、G S T 一Ⅱ與錯配修復(fù)蛋白h M L H l 、h M S H 2

4、 均未見顯著相關(guān)關(guān)系。2 、G S T 一Ⅱ陽性率在卡鉑中度耐藥組( 1 0 0 ％) 顯著高于敏感組( 5 0 ％) ( P <0 ．0 5 ) ，而在另4 種化療藥則均無顯著差別；L R P 、h M L H l 、h M S H 2 陽性率對同一種化療藥敏感程度不同的腫瘤組織均無顯著差別：對絲裂霉素隨耐藥程度的增強，腫瘤組織耐藥相關(guān)蛋白表達類數(shù)增多( P <0 ．0 5 ) ，而對另4 種化療藥物，耐藥程度與腫瘤組織耐

5、藥相關(guān)蛋白表達類數(shù)無關(guān)；對5 一氟尿嘧啶，腫瘤組織耐藥程度與錯配修復(fù)蛋自陽性率呈顯著負相關(guān)( P < O ．0 5 ) ，而對另4 種化療藥物，其耐藥程度與錯配修復(fù)蛋白表達無關(guān)。3 、細胞株B G C - 8 2 3 ／c D D P 對順鉑、5 - 氟尿嘧啶、長春新堿的耐藥指數(shù)分別是3 ．9 3 、1 ．8 7 、2 ．0 3 ；四種蛋白在B G C 一8 2 3與B G C ．8 2 3 ／c D D P 兩細胞株均有表達，其

6、中L R P 、G S T 一丌、h M S H 2 在B G C ．8 2 3 ／c D D P 的表達強于親本株B G C - 8 2 3 ，而h M L H l 蛋白表達強度在兩種細胞間無顯著差異。結(jié)論：1 、化療藥物作用前，癌細胞與其發(fā)生母地組織之間L R P 、G S T - Ⅱ蛋白陽性率常無顯著差別，但宿主間則存在差別。2 、化療藥物作用前，消化道癌癌細胞均可有L R P 、G S T 一Ⅱ表達，其表達程度與癌細胞對順鉑、卡