骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞及其來源的產(chǎn)胰島素細(xì)胞移植對(duì)受體胰島和新生血管的影響.pdf

1、糖尿病是嚴(yán)重危害人類健康的常見內(nèi)分泌代謝性疾病。使用降糖藥物和注射外源性胰島素是主要的治療方法，但上述方法不能完全阻止、逆轉(zhuǎn)高血糖所致的慢性并發(fā)癥的發(fā)生和進(jìn)展。胰腺移植和胰島移植能達(dá)到根治的目的，胰腺移植手術(shù)復(fù)雜風(fēng)險(xiǎn)高，相比之下，胰島移植手術(shù)簡(jiǎn)單風(fēng)險(xiǎn)小，效果好，已經(jīng)在世界多個(gè)移植中心進(jìn)行開展，取得了一定的成果。但是供體短缺和免疫排斥反應(yīng)嚴(yán)重制約了這一技術(shù)的進(jìn)一步開展。
　　異種胰島和干細(xì)胞來源的胰島是近年來研究的熱點(diǎn)，有可能用于胰

2、島移植而緩解供體的短缺。異種胰島面臨嚴(yán)重的免疫排斥反應(yīng)而未獲突破性的進(jìn)展。干細(xì)胞來源的胰島也因胰島素分泌水平低以及免疫排斥等原因處于在實(shí)驗(yàn)研究階段。骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）作為一種特殊的成體干細(xì)胞，來源廣泛，取材方便，在體內(nèi)外能夠向產(chǎn)胰島素細(xì)胞（IPCs）分化，移植到糖尿病受體能夠降低血糖水平，使人們看到胰島移植新的希望，可望成為一種理想的種子細(xì)胞，受到越來越多的重視。相關(guān)研究表明胰島的增殖往往需要血管內(nèi)皮細(xì)胞的支持作用，推測(cè)移植來

3、源于MSCs的IPCs降低糖尿病鼠血糖的結(jié)果可能是通過受體殘存胰島周圍血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖進(jìn)而引起了胰島的再生。
　　本研究的目的是：將SD大鼠MSCs在體外誘導(dǎo)成為IPCs，分別移植到糖尿病大鼠右腎被膜后，觀察受體胰腺組織中胰島及其周圍血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖變化，明確MSCs及其來源的IPCs降低血糖和延長(zhǎng)動(dòng)物生存時(shí)間的可能原因，探討其對(duì)受體殘存胰島及其周圍血管內(nèi)皮細(xì)胞的影響。
　　MSCs及其來源的IPCs移植對(duì)受體胰島和新生

4、血管的影響：將大鼠MSCs進(jìn)行體外分離和培養(yǎng)，取3代細(xì)胞進(jìn)行體外誘導(dǎo)成為IPCs。通過腹腔注射鏈脲佐菌素（STZ，60mg/Kg體重）構(gòu)建糖尿病大鼠模型，將培養(yǎng)得到的MSCs和IPCs分別移植到糖尿病大鼠的右腎被膜下，檢測(cè)移植前后血糖、體重等變化，發(fā)現(xiàn)血糖得到控制，生存時(shí)間較注射胰島素控制組得到延長(zhǎng)。待血糖降至10mmol/L以下，移除右側(cè)腎臟并同期切除受體胰腺，進(jìn)行免疫組織化學(xué)檢測(cè)，觀察移植后受體腎臟、胰腺中胰島素、CD31、PCNA

5、染色情況。結(jié)果：細(xì)胞移植組糖尿病受體中胰島及其周圍血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生明顯增殖，而在MSCs移植組的右側(cè)腎臟中發(fā)現(xiàn)胰島素、CD31染色陽(yáng)性細(xì)胞的增殖。結(jié)論：MSCs及其來源的IPCs明顯促進(jìn)了受體殘余胰島周圍新生血管的生成，進(jìn)而使殘余胰島得到增殖，而MSCs在體內(nèi)也可分化成IPCs和血管內(nèi)皮細(xì)胞。
　　綜上所述，大鼠MSCs在大鼠胰腺提取物微環(huán)境存在的條件下能夠向IPCs分化，將MSCs及其來源的IPCs移植到糖尿病鼠的右腎被膜下，能