原料藥HPN制備工藝的優(yōu)化以及新型PTP1B抑制劑的設(shè)計(jì)、合成以及生物活性研究.pdf

1、蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)作為胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的負(fù)調(diào)控因子，已經(jīng)被確定為治療2型糖尿病和肥胖癥的藥物靶點(diǎn)?；衔?-溴-4-[（2，3-二溴-4，5-二羥基苯基）-甲基]-5-[（乙氧基）-甲基]-1，2-苯二酚(BPN)是來(lái)源于松節(jié)藻的溴酚類化合物，具有較強(qiáng)的PTP1B抑制活性其IC50值到達(dá)0.84μmol/L。3，4-二溴-5-[（2-溴-3，4-二羥基-6-異丙氧基甲基-苯基）-甲基]-1，2-苯二酚(HPN)是在BPN的

2、基礎(chǔ)之上（結(jié)構(gòu)修飾）合成出的具有更高PTP1B抑制活性的溴酚類化合物，其IC50值0.63μmol/L。此外，對(duì)HPN進(jìn)行動(dòng)物體內(nèi)抗2型糖尿病實(shí)驗(yàn)，表現(xiàn)出良好的降血糖療效。
　　由于沿用原料藥HPN原工藝路線進(jìn)行合成后產(chǎn)率極低，僅有12％。如果要大量生產(chǎn)HPN，就必須要對(duì)原工藝路線進(jìn)行優(yōu)化，將其產(chǎn)率提升。本文在原有的原料藥HPN合成的基礎(chǔ)之上對(duì)其合成工藝進(jìn)行優(yōu)化。通過(guò)不同反應(yīng)條件，不同后處理方法等使HPN的總產(chǎn)率提升了20個(gè)百分點(diǎn)